Расхождения во мнениях и связанные с этим трудности у экспертов возникают, когда необходимо распознать продромальный период болезни, а также ее подострое начало. Особенно, отличие псхоза от бывает затруднительным в случае вялотекущего процесса, при глубоких ремиссиях, а также в тех случаях, когда имеет место сочетание шизофрении с алкоголизмом. Отличить психоз от шизофрении затруднительно, если пациент перенес психическую травму, когда клиническая картина имеет психогенные включения. Кроме того, порой бывает не просто провести границу между начальными симптомами шизофрении и психопатиями и невротическими состояниями.

Чтобы детально разобраться в ситуации, необходимо детально изучить клиническую картину, выявить, в чем заключены характерные особенности пациента. В том числе, требуется обратить внимание на внешние события, которые предшествовали заболеванию. Все эти меры способствуют правильной диагностике. Если имеет место невротическое состояние, то самыми заметными в данном случае считаются признаки слабости, астении, раздражительности. Как известно, у больных психозами эмоции более яркие, живые, на них всегда влияют обстоятельства. Что касается шизофрении, то уже в начальный период имеется возможность отметить особую неадекватность в плане эмоций. У больного возникают расстройства мышления, они выражены в виде некой остановки мыслей, своеобразных наплывов, в некоторых случаях имеются проявления аутизма на начальной стадии.

Медики считают, что эмоциональная реакция страдающих шизофренией пациентов чрезмерно ригидна, и вызвавшая их реальная ситуация начинает без причины преобладать в сознании пациента, к тому же у больного возникает болезненное толкование ситуации. В некоторых случаях, выявить отличие между шизофренией и психозом становится возможным благодаря характеру действия, являющегося общественно опасным. На данное стадии заболевания подобное состояние может являться чуждым, оно происходит неожиданно для самого пациента.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика психопатии и шизофрении имеет свои особенности, например, важно изменение личностных характеристик, возникновение безразличия, апатии, расстройств мышления. Согласно катамнистическим наблюдениям, при несвоевременном распознании шизофрении, которая изначально была диагностирована, как психоз, имеет место медленное развитие психических изменений, типичных для шизофрении. В Израиле отличие шизофрении от психоза проводят опытные специалисты, они знакомы с трудностями диагностики, которые возникают в случае ремиссии, сопровождаюшейся психопатоподобным поведением пациентов.

В подобных случаях истинную природу психических изменений можно обнаружить лишь при тщательном исследовании, когда проводится углубленное изучение динамики данного состояния психики. Кроме того, для проведения диагностики вместе с данными о заболевании имеют значение ряд признаков. Например, рудименты бредовых идей, вычурные позы, кататоно-гебефренические микросимптомы, элементы так называемого кривого мышления, легкая дурашливость, и прочее. Могут возникнуть значительные трудности, если необходимо отграничить шизофрению, сопровождающуюся систематизированным бредом,т от такого состояния, как льное развитие психопатических личностей.

По мнению медиков, стадия развития клинических симптомов отличается меньшим количеством затруднений, связанных с дифференциальной диагностикой. В подобных ситуациях шизофрению необходимо отличить от возможных , которые имеют шизофреноподобную симптоматику. В частности, имеются в виду травматические психозы, ревматические психозы, сифилис мозга, и прочее. Также необходимо отличать шизофрению от пресенильного и циркулярного психоза. Известно, что если симптоматический психоз обусловлен органическим поражением, то дают о себе знать такие нарушения, как сниженный интеллект, ухудшения памяти, истощаемость, и другие признаки.

Особенности отличия психоза от шизофрении

Очень важно отличать шизофрению от такого заболевания психики, как . Именно с ними специалистам приходится иметь дело, если речь идет о судебно-психиатрической практике. Кроме того, нередко происходит так, что природа болезненного состояния может быть определена только в том случае, если принимается во внимание динамика психических расстройств. Часто при наличии психотравмируюшей ситуации может быть видоизменена клиническая картина шизофрении. Что касается психогенных факторов, то они отличаются разнообразностью, отличие психоза от шизофрении в Израиле всегда проводится с учетом симптоматики и формы процесса.

Нередко у пациентов наблюдаются бредовые и галлюцинаторные переживания, которые являются ситуационно окрашенными. В частности, это касается пациентов, имеющих психоз параноидного варианта. При этом клиническая картина представлена депрессивным аффектом, который может производить впечатление, что человек реагирует адекватно ситуации. Поэтому возникает маскирующий эффект, из-за которого затрудняется отличие психоза от такого сложного заболевания, как

ШИЗОФРЕНИЯ

Шизофрения – одно из наиболее часто встречаемых и серьезных психических заболеваний. Нет четких данных о распространении этой болезни, поскольку её диагностические критерии и границы размыты в связи с многообразием её клинических проявлений. Приблизительные данные указывают, что шизофренией болеет 1 из каждых 200 человек населения (т. е. 0,5 %). Среди всех хронических душевных больных 2/3 страдают шизофренией. Мужчины заболевают несколько чаще, чем женщины, и течение болезни у них в общем менее благоприятное. У основной массы больных начало шизофрении приходится на возраст между 10 и 30 годами. Особенно неблагоприятное течение болезни наблюдается в тех случаях, когда заболевание происходит в детском, подростковом и молодом возрастах.

Представление о шизофрении как о крайне неблагоприятном заболевании с фатальным исходом смягчилось в результате появления эффективных способов лечения, развития и распространения психотерапии и восстановительного лечения, а также в связи с некоторой трансформацией самой болезни под влиянием пока ещё не вполне ясных причин.

Расщепление психической деятельности при шизофрении, и в первую очередь личности, отметил ещё Вернике. Странски указывает, что при шизофрении происходит расщепление между эмоциональной и содержательной духовной жизнью. Блейлер определял различные диссоциации психики, что дало ему основание назвать данную болезнь «шизофренией» («схизис» – расщепление, «френ» – душа).

Шизофренический процесс нарушает деятельность разных частей психики, но не в одинаковой степени. Как отмечается многими авторами, больше всего страдает личность. Возникает диссоциация глубинной и сознательной частей личности, причем если при очаговых поражениях мозга (и в особенности лобной доли) страдает обычно сознательная часть личности, то при шизофрении также страдает телесное – или глубинное – Я . Эта часть личности основана на подсознательном историческом опыте психического развития субъекта и его мотивациях. В результате при шизофрении патологическим образом меняются глубинные мотивации и расстраивается интуитивное мышление, тесно связанное с указанным опытом. Генерация идей часто получает нелепый, оторванный от реальности характер, она не координирована с эмоциональной сферой, вследствие чего расщепляется эмоциональное поведение. Это приводит к болезненной подмене или случайной расстановке эмоциональных акцентов и к амбиваленции (наряду с волевыми расстройствами). Вследствие этих нарушений фундаментальным образом меняются жизненные доминанты, выбор целей и формулы поведения больных шизофренией. Происходит вторичная – зависимая от указанных нарушений – дезинтеграция и выхолащивание сознательного мышления. Меняется вся взаимосвязанная система психической деятельности, которая у нормального человека базируется на реальных ценностях, усвоенных в опыте развития данного субъекта. При заболевании в детском возрасте происходит недостаточное и искаженное накопление индивидуального опыта.

Роль личности в этих условиях неоднозначна: если под влиянием нарушения её глубинной части меняются жизненные ценности, то, с другой стороны, сознательная часть личности стремится в силу оставшихся возможностей соорудить на новой основе какую-то, так или иначе организованную – взаимосвязанную – психическую деятельность, адаптирующую больного к изменившимся возможностям и условиям существования. Таким путем образуется «новое» (болезненное) мировосприятие и мировоззрение, определяющее поведение больного.

Суммируя приведенные сведения, можно сказать: для шизофрении характерно нарушение внутренней преемственности психической деятельности вследствие расстройств связей с историческим индивидуальным опытом, что приводит к изменению или потере осевой линии поведения субъекта.

ФОРМЫ ШИЗОФРЕНИИ

Ранние проявления шизофрении можно видеть ещё до её полного развития. Нередко в таких случаях речь идёт о «шизоидной личности» (не только в отношении самого больного, но и в отношении части его родственников). Блейлер обозначал такое качество личности как «шизопатию», Клод называл его «шизозом», А. В. Снежневский – «шизоидным диатезом» (предрасположением). Указанные изменения личности относят к нарушению индивидуального психического развития (дисонтогенезу) или к конструкциональным изменениям.

Известно, что формы этой болезни с повторяющимися острыми приступами, сопровождающиеся аффективными расстройствами с нарушением сознания, имеют относительно неплохой прогноз, т. е. после приступа отмечается выход в более или менее продолжительную ремиссию – временную остановку процесса. Эта так называемая периодическая, или онейроидно-кататоническая, форма шизофрении имеет много общего с другой – шизоаффективной формой, сочетающей в себе черты шизофрении и аффективного психоза. Обе эти формы по своей клинике и характеру наследования соседствуют с маниакально-депрессивным психозом и нередко даже трудно отличимы от его атипичных форм. Данные формы шизофрении и маниакально-депрессивный психоз сближают имеющаяся в этих случаях частая отягощенная наследственность (до 60 %), а также нередко встречающиеся в семьях больных с аффективным психозом лица, страдающие шизофренией с подобными клиническими формами.

Другие особенности характеризуют непрерывно текущие, прогредиентные формы шизофрении с нарастающей дефектной, негативной симптоматикой. В этих случаях менее выражено прямое наследование заболевания, зато в семьях больных чаще представлены различные патологические личности, например шизоиды, психопаты и разного рода странные, чудаковатые люди.

Основоположник учения о шизофрении Крепелин описывал одну из самых её неблагоприятных форм, развивающуюся в юношеском возрасте, под названием «раннее слабоумие», хотя при ней, в строгом смысле слова, нет слабоумия, а имеется распад личности и остановка её дальнейшего формирования. К этой форме Крепелин добавил гебефренно-ка-татоническую шизофрению, также часто начинающуюся в юношеском возрасте.

Эти формы вместе с непрерывно текущей параноидной шизофренией, характерной для более старшего возраста, составляют группу шизофрении с тяжёлым прогнозом – ядерная шизофрения. Другой полюс шизофрении составляют её формы с вялым, постепенным или даже скрытым (латентным) течением.

Они длительное время могут протекать с неврозо- или психопатоподобной симптоматикой, ипохондрическими, навязчивыми, фобическими и истерическими проявлениями. Такие больные на протяжении иногда многих лет могут сохранять трудоспособность и вызывают затруднения в разграничении с другими психическими болезнями или личностными аномалиями. Диагноз в этих случаях нередко ставится лишь в позднем периоде, на основании постепенно нарастающих, характерных для шизофрении дефектных, негативных симптомов.

Имеется немного таких заболеваний, клиника которых в такой мере, как шизофрения, находилась бы в зависимости от возраста начала болезни, т. е. от степени зрелости головного мозга и психики.

Начало болезни в детском и юношеском возрастах значительно менее благоприятно, чем начало в среднем или пожилом возрастах. Шизофренический процесс задерживает и искажает формирование личности и всей психики в целом. Даже при относительно благоприятном течении шизофрении в раннем возрасте больные остаются инфантильными, странными, не могут в обычном виде усваивать новые знания. Незрелая личность меньше противостоит разрушительным тенденциям шизофрении. В этих случаях больше страдают такие глубинные психические сферы, как инстинкты, глубокие мотивации, телесная часть личности. У больных детского и юношеского возраста бред часто имеет неразвернутый, рудиментарный, отрывочный характер. Систематизированный, развернутый бредовый синдром является «привилегией» более старшего возраста, так как для такого бреда нужна достаточно зрелая система взглядов, отношений и мировоззрения в целом. Наиболее богатая психотическая симптоматика встречается в зрелом возрасте. Парафренический же синдром отмечается после 30 лет и особенно часто – в пожилом возрасте. Этот возраст имеет свои закономерности в отношении характера симптоматики и течения шизофрении. Болезненные переживания становятся более связанными с реальностью, конкретными бытовыми событиями («бред малого масштаба»). У больных в большей степени начинают преобладать реальные, «земные» интересы, даже в случаях относительно раннего начала заболевания. Основное место в переживаниях больных пожилого возраста отводится не будущему, а прошлому. Иногда у больных, много лет болеющих шизофренией, в пожилом возрасте можно видеть некоторую ресоциализацию: они становятся более доступными, больше, чем прежде, интересуются своими родственниками, заботятся о своих повседневных потребностях, принимают участие в общих мероприятиях, работают в мастерских.

АФФЕКТИВНЫЕ ПСИХОЗЫ

Чувства радости, удовольствия, печали, тоски, тревоги и страха, рациональные и полезные в физиологических условиях, приобретают под влиянием нейро-пато-физиологических изменений болезненный, не связанный с реальностью характер. В условиях патологических эти эмоциональные состояния приобретают гипертрофированный, преувеличенный характер и выражаются частыми в психиатрической клинике депрессивными и маниакальными состояниями.

Если маниакальный синдром наблюдается преимущественно в рамках психоза аффективного, интоксикационного и др., то депрессия может быть не только психотической: значительно чаще она встречается в невыраженных, неотчетливых реактивно-невротических рамках. Различение указанных вариантов депрессии нередко представляет трудности. Фрейд указывал, что любая депрессия связана с механизмом потери, утраты (например, любимого человека), независимо, является ли такая потеря физической – смерть, уход – или же выражается в пренебрежительном отношении, игнорировании интересов, невнимании и т. п.

Механизмы возникновения депрессий, вероятно, не вполне одинаковы, так же как и вызывающие их причины и клинические проявления. Различают два вида психотических депрессий . Один из них находится в составе аффективного психоза, в течении которого наблюдаются как депрессивные, так и маниакальные состояния, или фазы. Этот вид аффективного психоза характеризуется довольно четким наследственно-семейным предрасположением. Так, при заболевании этим психозом одного из однояйцевых близнецов вероятность заболевания другого достигает 95 %. В течении этого психоза в 75 % случаев отмечаются депрессивные фазы и лишь в 25 % – маниакальные.

Второй вид аффективного психоза включает в себя только депрессивные фазы, в связи с чем он и называется монополярным. При этом психозе генетическое предрасположение не выражено достаточно четко, скорее может быть выделена предрасполагающая роль тревожно-мнительного характера.

Наиболее часто начало заболевания отмечается до 25-30 лет. Преобладают случаи с идеомоторной (психодвигательной) заторможенностью. Выражена соматове-гетативная симптоматика нарушения сна, уменьшения массы тела, нарушения менструаций, суточные колебания настроения и т. д. Отмечается сезонная предрасположенность к заболеванию (чаще – в осенне-зимнее время). При этом тоска имеет витальный характер, т. е. сопровождается физическим страданием, которое больные обычно локализуют в сердце или груди. Они нередко говорят о внутренней опустошенности, бесчувственности, потере восприятия красок, живости, объема, имеются ощущения собственной измененности (дереализационно-деперсонализационный синдром), наблюдаются навязчивости. У больных часты идеи собственной неполноценности, греховности, вины.

В целом эта депрессия характеризуется глубиной её биологических компонентов, возникновением без связи с внешними провоцирующими факторами – аутохтонностью. Она мало связана с личностью, которая даже в случаях многолетнего страдания изменяется незначительно.

В случаях депрессии при монополярном психозе наследственное предрасположение обнаруживается намного реже, чем при биполярном психозе. Начало заболевания нередко падает на период инволюции. Женщины болеют значительно чаще мужчин. Существенную роль в возникновении психоза играют генеративные факторы: беременность, роды, нарушения менструального цикла и менопауза. Нередко отмечается тенденция к затяжному течению депрессии, особенно с увеличением возраста начала болезни. Ремиссии часто бывают неполноценными и во многих случаях имеют не спонтанное, а лекарственное происхождение. В клинической картине преобладают тревога и ажитация, и реже – заторможенность; нередки случаи с ипохондрической симптоматикой. Реже, чем при биполярном психозе, депрессия сопровождается идеями собственной вины и малоценности.

Концепции таких сложных психических расстройств, как шизофрения, требуют постоянного обновления, которое невозможно при проведении фундаментальных исследований отдельно от клинических. Наших знаний о патогенезе шизофрении все еще недостаточно, хотя в последнее время отмечается некоторый прорыв. Использование животных моделей является хорошим вариантом для инвазивного изучения роли нейромедиаторных систем и сетей головного мозга при психических расстройствах, что невозможно сделать в исследованиях на людях. Однако недостаточное взаимодействие между клиницистами и учеными приводит к тому, что полученные клинические данные редко используются для моделирования симптомов шизофрении на животных. Авторы данной статьи обсуждают проблемы в понимании механизмов развития позитивных симптомов при шизофрении,с которыми сталкиваются как ученые, так и врачи.

Нейробиология психоза: центральная роль дофамина

Дофаминовые системы: анатомия и функция

При использовании животных моделей необходимо помнить об анатомических особенностях дофаминовой системы у грызунов и приматов. Например, у приматов по сравнению с грызунами более выражен объем черного вещества, но меньше – зона вентральной покрышки. Однако в контексте данной статьи наиболее уместно рассматривать подотделы стриатума, которые были изучены как у грызунов, так и у приматов.

• лимбическая часть – вовлечена в систему вознаграждения и мотивации (образует связи с гиппокампом, амигдалой и средней орбитофронтальной корой);
• ассоциативная часть – отвечает за целенаправленную деятельность и поведенческую гибкость (образует связи с лобной и затылочной ассоциативной корой);
• сенсомоторная часть – участвует в формирование привычек (соединена с чувствительной и моторной корой).

Рис.1 Функциональные подотделы дофаминовой системы

Особенности дофаминовых систем при психозе

Использование стимуляторов дофамина (таких как амфетамин) у здоровых людей может спровоцировать развитие психотических симптомов. Однако люди с шизофренией более чувствительны к подобным веществам. Так, изучение дофаминовых систем с использованием позитронно-эмиссионной терапии (ПЭТ) выявило следующие отличия у больных с шизофренией по сравнению со здоровыми людьми:

• увеличенный синтез дофамина;
• увеличенное содержание дофамина в синапсах;
• увеличенный объем высвобождаемого дофамина в ответ на воздействие амфетамина.

По мере увеличения разрешения изображений, получаемых при ПЭТ, также была выявлена еще одна особенность: изменения дофаминовой системы наиболее выражены в ассоциативном стриатуме, а не в лимбическом, как считалось раньше.

Наличие позитивной симптоматики часто связывают с увлечением объема синтеза и высвобождения дофамина. Проводимые клинические исследования продемонстрировали наличие аномалий дофаминовой системы ещё до развития психоза. Например, у лиц с крайне высоким риском развития психоза были выявлены такие же аномалии, что и при шизофрении. Кроме того, степень увеличения синтеза дофамина напрямую коррелирует с вероятностью развития психоза. Таким образом, дофаминовые аномалии не могут являться следствием психозов или приема антипсихотиков.

Было предложено несколько гипотез, которые могут объяснить такие изменения функции дофаминовой системы:

1. нарушение контролирующих влияний гиппокампа на дофаминовые пути;
2. нарушения корковых влияний на дофаминовые системы;
3. структурные изменения самих дофаминовых нейронов;
4. влияния других нейромедиаторных систем.

При проведении исследований предлагается использование следующей парадигмы: важным фактором развития психотической симптоматики при шизофрении является нарушение взаимодействия структур головного мозга – стриатума, префронтальной коры (ПФК) и таламуса. Но при этом не стоит исключать влияние и других структур на данную сеть.

Психоз, как следствие нарушения работы сетей головного мозга

На данный момент у ученых мало информации о механизмах, лежащих в основе развития психоза. Но изучение очаговых повреждений головного мозга позволяет лучше понять работу его систем:

• визуальные галлюцинации – поражения затылочной доли, стриатума или таламуса;
• слуховые галлюцинации – поражения височной доли, гиппокампа, амигдалы или таламуса;
• утрата критики к собственному состоянию (которая может проявляться формированием бредовых убеждений) – нарушения в корково-стриарных путях.

Также было выявлено, что поражение базальных ганглиев или хвостатого ядра может проявляться как галлюцинациями, так и формированием бредовой симптоматики.

При изучении же тематического религиозного бреда у пациента с височной эпилепсией была выявлена гиперактивность ПФК. Дисфункция связи ПФК с ассоциативным стриатумом может быть ключевым фактором для формирования бредовой симптоматики при шизофрении.

Таламус является центральной частью систем, участвующих в патогенезе психоза и шизофрении. Исследования с применением методов нейровизуализации показали значительное уменьшение объема таламуса и хвостатого ядра у пациентов с шизофренией, не получавших медикаментозного лечения. Такие же изменения таламуса были обнаружены у субъектов с крайне высоким риском развития психоза.

Рис 2. Сети, которые вовлечены в развитие психотических симптомов и шизофрении. Главная сеть, вовлеченная в развитие психоза, включает в себя таламус и ПФК (выделено желтым), которые стимулируют ассоциативный стриатум. Повреждения этих структур способствует развитию галлюцинаций и бредовых расстройств. Выраженность психотических симптомов во многих случаях зависит от степени усиления активности ассоциативного стриатума, и, особенно, избыточной стимуляции D2-рецепторов (выделено красным). Остальные регионы лимбической системы, такие как гиппокамп и амигдала (выделено зеленым), могут оказывать воздействие на эту сеть, способствуя изменению чувствительного восприятия и эмоциональной окраски.

Таламус имеет большое количество связей с ассоциативным стриатумом и ПФК, и нарушения в любой из этих структур могут повлиять на работу всей сети целиком. Кроме того, гиппокамп и амигдала также могут опосредованно влиять на эту сеть.

Несмотря на значительное упрощение данной схемы, она указывает на то, что психотические симптомы могут возникать из различных очагов патологии головного мозга или аномальной связности.

Почему антипсихотики работают?

Избыточная стимуляция D2-рецепторов в ассоциативном стриатуме способствует развитию психотической симптоматики. Антипсихотики могут ослаблять возникновение психотических симптомов, нормализуя избыточную стимуляцию и восстанавливая баланс между D1 и D2 рецепторными путями.

Нарушение поступления информации в стриатум через таламус, ПФК или другие регионы может как отдельно спровоцировать дисфункцию ассоциативного стриатума, так и дополнить её. В таком случае для восстановления нормальной функции блокада D2-рецепторов может оказаться недостаточной, что обусловливает резистентность некоторых больных к действию антипсихотиков.

У пациентов, получающих лечение, у которых остается позитивная симптоматика, обнаружено увеличение активности таламуса, стриатума и гиппокампа. У пациентов, положительно реагирующих на прием клозапина, наблюдаются изменения кровотока во фронто-стрио-таламическом пути. Данное наблюдение может указывать на то, что прием клозапина способен устранить дисбаланс в указанных системах.

Рис 3. Психоз, как следствие нарушения работы сетей головного мозга

В некоторых случаях психоз может представлять собой сумму обширных нарушений головного мозга, включая дисфункцию различных нейронных сетей (Рис 3). Однако выраженность позитивной симптоматики различается в каждом клиническом случае и определяется преимущественно опросом. Невозможность провести опрос у животных приводит к тому, что наилучшим способом изучить позитивную симптоматику на животных моделях является использование тестов, чувствительных к воздействию на механизмы, которые лежат в основе развития психоза. Учитывая действие антипсихотических препаратов, областью, представляющей наибольший интерес, является ассоциативный стриатум.

Моделирование психоза: использование животных моделей

Использование животных моделей шизофрении может помочь определить механизмы её развития. Для этого происходит изучение дофаминовых систем животных путем воздействия на те факторы, которые теоретически способствуют развитию шизофрении. Наиболее часто используются такие поведенческие методы оценки позитивной симптоматики, как амфетамин-индуцированная локомоция и оценка дефицита преимпульсного ингибирования . Такие тесты относительно просты в исполнении, но в свете текущих знаний о патогенезе шизофрении предполагается, что они изжили свою полезность.

Амфетамин-индуцированная локомоция

Так как амфетамин способствует высвобождению дофамина в стриатуме, усиление двигательной активности после его приема (или других стимуляторов) считается наиболее простым тестом для отражения роли избыточной дофаминовой стимуляции в развитии психотических симптомов.

Считается, что амфетамин-индуцированная локомоция в значительной мере обусловлена высвобождением дофамина в лимбическом стриатуме. Локальное введение амфетамина или дофамина в прилежащее ядро у грызунов провоцирует усиление локомоции, а блокирование D-рецепторов прилежащего ядра приводит к ее ослаблению. Также специфическая активация (хематогеным способом) лимбических дофаминовых путей способствовала усилению локомоции, в то время как активация ассоциативных дофаминовых путей – нет.

Однако было выявлено несоответствие между поведенческим проявлениям у животных и результатами клинических исследований у людей: усиление локомоции у животных было вызвано высвобождением «лимбического» дофамина, а у людей обнаружена гиперактивность ассоциативного стриатума. Кроме того, такая активность оказалась более специфичной для биполярного-аффективного расстройства, чем для шизофрении.

Данное несоответствие показывает необходимость смены парадигмы для исследования позитивной симптоматики при шизофрении.

Дефицит преимпульсного ингибирования

Преимпульсное ингибирование - снижение моторной реакции организма на сильный резкий стимул, обычно звуковой, при наличии слабого предварительного стимула. Преимпульсное ингибирование является индикатором сенсомоторной фильтрации, отражающим способность центральной нервной системы фильтровать сенсорную информацию.

В силу того, что имеется возможность оценить дефицит преимпульсного ингибирования как у людей, так и у грызунов, он является наиболее изученным явлением при шизофрении. Он отражает нарушение возможности исключать стимулы меньшей значимости (неуместные) из обработки, но при этом не является специфичным симптомом шизофрении. Было выяснено, что в процессах преимпульсного ингибирования участвует как лимбический, так и ассоциативный стриатум. Таким образом, дефицит преимпульсного ингибирования не имеет специфики по отношению к избыточной дофаминовой стимуляции, которая наблюдается при шизофрении.

Возможно ли объективно оценить позитивную симптоматику у грызунов?

В свете недавних исследований с использованием ПЭТ появилась необходимость для пересмотра значимости моделей животных для оценки позитивной симптоматики при шизофрении.

Для улучшения эффективности лечения позитивных и негативных симптомов при шизофрении необходимо использовать более надежные поведенческие тесты. Важно, чтобы данные тесты можно было выполнять как у людей, так и грызунов.

Также нужно понимать, что ни один из данных тестов отдельно не может оценить позитивную симптоматику, но в комбинации они способны изолированно изучить функцию ассоциативного стриатума.

Рис 4. Сравнение когнитивных тестов для людей и для грызунов. И люди, и грызуны способны решать когнитивные задачи, требующие выполнения определенных действий для получения наград (а). Важное отличие в тестировании заключается в том, что люди получают денежные вознаграждения в то время как грызунам дается награда в виде еды; и грызунам требуется лучшая начальная подготовка для выполнения действия (нажатие на рычаг или тыкание носом). Для проведения тестирования целенаправленной деятельности (b) люди и грызуны обучаются ассоциациям двух действий с двумя отдельными наградами. Одна из наград затем обесценивается: демонстрацией видео с тараканами на одной из наград (для людей) и кормление до полного насыщения (для грызунов). Серийное реверсивное обучение (c) требует от субъекта способности различать два варианта действий, один из которых будет связан с наградой. Как только определенные критерии выбора будут выполняться, они меняются на противоположные. То действие, что раньше не приносило награду, будет вознаграждаться, а другое действие, наоборот, не будет вознаграждаться. Такое переключение повторяется до завершения теста.

Оценка целенаправленности действий: чувствительность к обесцениванию награды

Изучение целенаправленного поведения важно для понимания того, как происходит формирование связи между совершенными действиями и результатами этих действий. Кроме того, установлено, что функция ассоциативного стриатума задействована в реализации целенаправленного поведения. Оценить ее можно как у людей, так и у грызунов, используя идентичные тесты (рис 4b).

Обесценивание награды – эффективный способ оценить правильность формирования поведенческих связей типа «действие-результат». После формирования нескольких пар ассоциаций определенного действия с полученной наградой происходит обесценивание одной из наград. Здоровые люди довольно быстро выявляют ухудшение награды, и отдают предпочтение другому варианту действия. Это демонстрирует способность адаптировать свою деятельность, основываясь на полученной информацию.

Чувствительность к обесцениванию награды, зависит от функции ПФК и ассоциативного стриатума. (рис. 5a). Что важно, отсутствие чувствительности к обесцениванию награды, наблюдаемая у людей с шизофренией, представляла скорее неспособность использования полученной информации, чем нарушение механизмов вознаграждения.

Рис 5. Структуры головного мозга, задействованные в поведенческих тестах.

Оценка поведенческой гибкости: серийное реверсивное обучение

При проведении тестов с обесцениванием наград имеется недостаток: невозможно разграничить функциональный дефицит ПФК и функциональный дефицит ассоциативного стриатума. Это значит, что необходимо дополнить данный тест другим, который позволит выявить дисфункцию именно ассоциативного стриатума.

Базальные ганглии также задействованы в процессах принятия решений и, что важно, в реверсивном обучении – способности адаптировать свои решения при возникновении случайно изменяемых результатов. Обширные исследования у людей, приматов и у грызунов показали зависимость реверсивного обучения от функции орбитофронтальной коры и ассоциативного стриатума (рис 5b).
Подход к изучению позитивной симптоматики на животных моделях на уровне нейросетей.

Текущие успехи поведенческой нейронауки позволили определить структуры и системы головного мозга, участвующие в формировании сложного поведения. Используя такие техники, как оптогенетика или хемогенетика, стало возможным изучение конкретно интересующихзон головного мозга, например, ассоциативного стриатума.

Таким образом, было выявлено, что:

• нарушения функции ассоциативного стриатума могут спрогнозировать снижение чувствительности к обесцениванию награды и нарушение реверсивного обучения;
• нарушения функции ПФК прогнозирует снижение чувствительности к обесцениванию награды, но не затрагивает способность к реверсивному обучению;
• дисфункция же ОФК наоборот связана с сохраненной чувствительностью к обесцениванию наград, но снижает способность к реверсивному обучению.

Однако, как и психоз, данные нарушения могут возникать не только при шизофрении, но и при многих других психических расстройствах. В таком случае необходимо также проводить тесты, оценивающие когнитивные и другие функции. Это позволит создавать более эффективные животные модели, исследование которых позволит более подробно изучить этиологию шизофрении.

Заключение

Клозапин, разработанный в 1960-е, в настоящее время остается наиболее эффективным антипсихотическим препаратом, однако его использование ограничено побочными эффектами. Подобный застой в разработке препаратов для лечения больных с шизофренией подчеркивает главную слабость текущих исследований – недостаток эффективного сотрудничества между учеными и клиницистами.

Клинические исследования необходимы для разъяснения всех особенностей формирования и развития психоза и непосредственно шизофрении. Полученные результаты помогут в создании животных моделей, которые будут основаны на более актуальных данных, чем сейчас.

Использование таких моделей позволит разработать более совершенные и объективные методы оценки поведенческих особенностей, возникающих при шизофрении. Также на животных моделях возможно проведение инвазивных манипуляций, которые помогут подробнее изучить нейробиологические процессы, лежащие в основе развития психоза при шизофрении.

Материал подготовлен в рамках проекта ProШизофрению - специализированного раздела официального сайта Российского Общества Психиатров, посвященного шизофрении, современным подходам к её диагностике и лечению.

Подготовил : Долгов В.В.

Источники : Kesby J.P. et al. Dopamine, psychosis and schizophrenia: the widening gap between basic and clinical neuroscience. Transl Psychiatry. 2018 Jan 31;8(1):30. doi: 10.1038/s41398-017-0071-9.

Шизофрения относится к хроническим заболеваниям и при своевременной диагностике и систематическом лечении, больной способен прожить всю жизнь в состоянии ремиссии, не испытывая особенных затруднений. Терапия в случае с шизофренией нужна постоянная, чтобы не допустить развития осложнений патологии и, конечно же, дать возможность пациенту нормально жить. Ведь, при сахарном диабете, который является также хроническим заболеванием, считается нормой систематический приём медикаментов? Вот также происходит и при шизофрении, а непосредственно выбор методики лечения зависит от формы заболевания, которых немало.

Общая классификация болезни

Для возможности назначения адекватного курса лечения, психотерапевты разработали виды шизофрении, которые зависят от клинической картины и типа течения патологии. Собирая анамнез о больном, врач уже из описываемых симптомов может составить примерную картинку происходящего и косвенно установить диагноз с видом шизофрении.

Надобность такой градации состоит в том, что каждый симптом нуждается в своём препарате, например, продуктивные признаки, в частности галлюцинации и бред, а также агрессивные состояния лучше купируются при помощи атипичных нейролептиков. В случае с депрессией, замкнутостью и отрешенностью потребуются антидепрессанты, а кататонический синдром лучше снимают типичные нейролептики. В итоге разнообразие симптомов позволило выделить большое количество форм патологии:

Маниакально-депрессивный психоз или синдром

Именно это заболевание часто воспринимают как маниакальную шизофрению, точнее его так ранее называли, пока состояние не было выделено в отдельную патологию. Синдром характеризуется сменой двух состояний депрессивного и маниакального, в промежутках между ними может наблюдаться ремиссия. Встречается такой психоз немногим чаще у женщин, нежели, у мужчин. Распространённость синдрома составляет порядка семи человек на сто тысяч населения.

Как и при всех видах шизофрении причины маниакально-депрессивного психоза точно не ясны. К главному фактору относят генетическую предрасположенность.

Интересный факт! Исследователи Кэмбриджского университета в ходе своих научных экспериментов предположили, что шизофрения и синдром могут иметь общую генетическую природу. К таким выводам они пришли, исследуя фрагменты нервных волокон умерших людей, страдающих первой или второй патологией. Они обнаружили, что у обеих группах людей отсутствуют гены, отвечающие за производство миелиновой оболочки нейронов мозга. Ранее были предположения связи миелиновых генов с шизофреническими состояниями.

Депрессивная фаза

Известно, что патология делится на две фазы: депрессивную и маниакальную, первая наступает чаще и длиться, как правило, дольше. Характерной отличительной чертой синдрома от шизофрении является позднее наступление болезни, после тридцати лет. Так, первые признаки шизофрении возникают чаще в возрасте до 25 лет.

Относительно симптомов депрессивной фазы они выражаются в трёх основных состояниях:

• речевая и двигательная заторможенность;
• умственная или психическая заторможенность;
• подавленное, замкнутое состояние, поглощение человека в глубокую тоску.

Человек в таком состоянии затравливает сам себя, ощущает свою вину перед кем-то, не редкостью являются попытки суицида. Выражение «камень в груди» хорошо описывает тоскливое состояние больного, который ощущает её телом. Пациенты описывают это состояние некой тяжести в груди или в области сердца, как будто туда поместили камень. Относительно двигательной и речевой заторможенности, это состояние может достигать полного ступора, мутизма и неподвижности. Среди физических признаков выделяют расширение зрачков и учащённое сердцебиение.

Маниакальная фаза

Этот период является полной противоположностью депрессивного состояния. Состоит она из таких проявлений:

• повышенная возбудимость, дурашливое настроение, гиперактивность;
• речевое и двигательное возбуждение (больной может без остановки много и быстро говорить, бегать, прыгать, махать руками);
• ускоренное протекание психических процессов.

В первые разы эта фаза протекает не так явно как депрессивная, симптомы её зачастую стёрты. Но с течением патологического процесса, расстройства становятся всё заметнее, к гиперактивности и возбудимости добавляется мания величия, бредовые идеи галлюциноз.

Также следует отметить, что больной становиться суетлив, раздражителен, порою агрессивен и нетерпим к критике, относительно своих идей.

Другие формы заболевания

Помимо общепринятых двух фаз, бывает смешанная форма патологии, в таком случае симптомы маниакальной и депрессивной фазы перепутаны. Например, на фоне депрессивного состояния может появляться быстрый поток бредовых идей.

Также диагностируется стёртая форма течения синдрома (циклотомия). Причём встречается такая форма даже чаще классической двухфазной. При циклотомическом течении симптомы заболевания более сглажены. Во многих случаях пациенты даже сохраняют трудоспособность. Но при таком состоянии велик риск скрытой депрессии, которая может привести к суициду.

Длительность каждой фазы при классическом типе течения синдрома может варьироваться от одной недели до 1-2 лет и даже более, но в среднем она составляет 6-12 месяцев. Чаще между фазами наступают промежутки ремиссии, они могут длиться даже десятилетиями, реже одна фаза сразу сменяет вторую. Как правило, патология не приводит к личностным изменениям, но в периоды выраженных приступов мании или депрессии требуется помещения больного в стационар.

Особенности течения психоза

Помимо того, что патология может быть в разных формах, для неё свойственно несколько видов течения и смены фаз. Выделяют следующие типы течения психоза:

униполярный тип, в этом состоянии присутствует только одна фаза или маниакальная или депрессивная, которая сменяется интермиссией, состоянием временного здоровья;

биполярный правильный тип течения характеризуется четкой последовательностью смены состояний, например, депрессия, интермиссия, мания и по кругу;

биполярный неправильный тип отличается отсутствием последовательности, например, после мании с интермиссией может наступить опять мания, а лишь после депрессия;

циркулярный вариант является наиболее сложным, в этом типе отсутствует интермиссия, то есть состояние ремиссии, одна фаза сразу же сменяет вторую.

Диагностика

Депрессивно-маниакальный синдром выявляется по тем же самым принципам, как и шизофрения. Основой
диагностики является тщательное изучение анамнеза патологии врачом, прослеживание состояния пациента в течение нескольких месяцев. Как правило, инструментальная диагностика в виде МРТ головного мозга проводится в тех случаях, когда необходимо исключить возможные инфекционные или опухолевые поражения структур мозга. Психотерапевт также может использовать различные психологические тестирования для определения тех или иных признаков болезни.

Проблемой диагностики при стёртой форме болезни является частая путаница в симптомах синдрома и попросту с сезонными колебаниями настроения. В результате чего, больному не назначается необходимое лечение, а патология прогрессирует и выявляется уже при запущенных формах психических расстройств.

Терапия

Патология требует постоянного контроля лечащим врачом. Лишь при правильно подобранном медикаментозном комплексе лечения, можно добиться просвета в виде ремиссии. В депрессивной фазе назначают препараты из группы антидепрессантов, например, мелипрамина, тизерцина, амитриптилина.

При маниакальных состояниях необходимы нейролептические медикаменты: аминазин, галоперидол, тизерцин.

Конечно, помимо медикаментозной практики к таким больным требуется психологический подход. Если пациент находится дома, родственниками должны чётко выполняться все предписания врача, так как малейший сбой в приёме тех или иных средств влечёт за собой ухудшения состояния. Также важно в депрессивной фазе не оставлять больного самого, так как зачастую развиваются ипохондрии, то есть склонность к суициду. Также больным категорично противопоказано спиртное, хотя в маниакальной фазе у них нередко возникает неудержимое желание принять алкоголь. А из рациона следует убрать все продукты, содержащие кофеин (чай, кофе, шоколад, какао, кола).

Положительное воздействие оказывают групповые занятия с психотерапевтом и консультации, пациентов, которые добились продолжительной интермиссии, они порождают надежду на выздоровление у других больных.

Прогноз

При данном виде заболевания прогноз только индивидуален, так как в первую очередь зависит от
особенности течения синдрома. Так, например если у человека диагностировано циркулярное течение синдрома, скорее всего он получит первую группу инвалидности. Если же фаза депрессии или мании сменяется длительной интермиссией, которая протекает не один год, в таком случае человек вполне может вести обычный образ жизни и работать до наступления следующей фазы. А для того, чтобы она наступила как можно позже или не настала вовсе, следует проходить лечение амбулаторно, систематически посещая психотерапевта.

Маниакально-депрессивный психоз также как и шизофрения, довольно сложное психическое заболевание, которое требует систематического контроля и лечения. Во время диагностики важно правильно дифференцировать болезненное состояние и не спутать его с другими формами психоза, так как только верно установленный диагноз позволяет подобрать адекватный курс лечения. Для достижения длительной ремиссии важна не только медикаментозная терапия, но психологическая помощь, как со стороны врача, так и близких родственников. Помните, что многим удаётся добиться ремиссии, которая длиться десятилетиями и вернуться к нормальному образу жизни, главное не отчаиваться!

Чтение укрепляет нейронные связи:

На протяжении достаточного долгого времени заболевание, известное на данный момент как , было источником смущения, потрясения и неопределенности. Те, кто страдал от такого психиатрического расстройства, зачастую подвергались необоснованному остракизму и гонениям, спокольку люди верили в их одержимость демонами, иногда больных изгоняли из общества, пытали или же навеки запирали в заточении.

Благодаря достижениям в понимании причин развития , ее течения и лечения, данное психиатрическое расстройство продолжает интересовать как профессионалов в бласти медицины, так и общственность. В действительности обывателю намного проще смириться с идей о наличии онкологического заболевания, чем понять странное поведение, или странные идей больного шизофренией.

Так же, как и в случаях сомногими психиатрическими расстрoйствами, действительные причины шизофрении остаются неясными на сегодняшний день. Друья, близкие и родные довольно часто бывают шокированы, напуганы или даже озлоблены, когда узнают о таком необычном диагнозе своего друга или члена семьи. Достаточно часто люди представляют больного шизофренией как весьма жестокого, агрессивного и неконтролируемого человека, который может представлять действительную опасность для окружающих. Тем не менее, по утверждению специалистов, такие предрассудки и непревильное восприятие могут быть скореектированы.

Ожидания немного улучшились по мере более реалистичного понимания шизофрении как расстройства, которое требует продолжающегося и, возможно, даже пожизненного лечения. Демистификация заболевания наряду с последними результатами в области нейробиологии и нейропсихологии дают новую надежду дя разработки новых более эффективных методов лечения данного заболевания, которое ранее считали неизлечимым до самой смерти пациента.

Шизофрению характеризуют широким спектром необычного поведения, которое служит причиной серьезных нарушений жизней пациентов, страдающих от такого психиатрического расстройства, а также жизней окружающих больных близких и родных. Шизофрения, как известно, может развиться у любого человека вне зависимости от половой принадлежности, расовой или этнической принадлежности, социально-экономического статуса или культуры.

Бред и галлюцинации довольно распространены при шизофрении

Одним из наиболее заметных нарушений, вызываемых шизофрений, является изменение образа мышления пациента. Индивидуум можно утратить большую часть своей способности адекватно оценивать свое окружение и взаимодействовать с окружающими его людьми. Также довольно часто больные верят, что вещи вокруг являются ненастоящими, в связи с чем имеют определенные трудности, отказываясь признавать существующую реальность как настоящую, а не вымышленную.

Довольно часто шизофрения включает и галлюцинации и/или бред, что оказывает разрушающее влияние на восприятие и интерпретацию реальности. Получающееся в результате этого поведение может казаться весьма странным окружающим людям, несмотря на то, что в действительности оно совпадает с патологическим восприятием и верованиями больного шизофренией.

К примеру, человек с шизофренией может действовать в чрезвычайно параноидальной манере: приобретать несметное количество замков для дверей, всегда проверять, не следует ли кто-нибудь за ними в общественных местах, отказываться разговаривать по телефону, боясь прослушивания последнего. Без понимания контекста такого поведения, все это может казаться иррациональным и нелогичным. Однако, для пациентов с шизофренией такое поведение может отображать резонную и вполне объяснимую реакцию своих ложных верований относительно окружающей их реальности.

Практически одна треть пациентов с диагностированной шизофренией пытается совершить попытку суицида. Приблизительно 10% больных шизофренией совершают попытку суицида в течение двадцати лет после наступления своего психиатрического расстройства. Пациенты с шизофренией не склонны раделять свои суицидальные намерения с окружающими, что затрудняет принятие превентивных мер. Риск развития депрессии заслуживает отдельного упоминания в сязи с высоким уровнем суицида среди таких пациентов. Наиболее значительный риск суицида при шизофрении был отмечен среди мужчин моложе тридцати лет, которые имели депрессивные симптомы и были относительно недавно выписаны из больницы. другие риски включают наличие воображаемых голосов, которые призывают пациентов наносить себе вред, так называемые слуховые коммандные галлюцинации, и интенсивные ложные убеждения, например, бред.

Также отмечена довольно тесная связь шизофрении со злоупотреблением алкоголем и наркотическими или токсическими веществами. В связи с нарушениями восприятия и суждений больные шизофренией могут быть менее склонны к осуждению и контролированию искушений, что в результате приводит к возникновению различных трудностей, связанных с употреблением алкоголя или наркотиков.

В дополнение также довольно распространенным явлением среди больных шизофренией можно признать их стремление к самостоятельному лечению своих разрушительных симптомов при помоеи лекарственных препаратов, изменяющих сознание. Злоупотребление никотином, алкоголем, кокаином и марихуаной отрицательно влияет на лечение и восстановление пациентов с шизофренией.

Наступление шизофрении

Наступление шизофрении у многих пациентов можно охарактеризовать постепенным ухудшением состояния психического здоровья, которое начинается на начальном этапе взрослой жизни, как правило, в двадцатилетнем возрасте. Близкие и родные могут заметить ранние предупреждающие признаки задолго до проявления настоящих . В течение такого предначального периода индивидуум может не иметь определенной жизненной цели, быть довольно эксцентричным или абсолютно немотивированным. Такие люди также могут изолировать самих себя от общения с родными, близкими и друзьями, они также могут прекратить участвовать в различных типах активности, например, ранее любымых хобби или волонтерской работе.

Предупреждающие признаки, которые могут свидетельствовать о том, что человек может находиться на пороге первичного эпизода шизофрении:

• Социальная изоляция и отчужденность;
• Ирациональные, странные или непонятные утверждения или убеждения;
• Повышенный уровень или постоянные вопросы и придирки относительно мотивации окружающих;
• Понижение уровня собственной эмоциональности;
• Подозрительность;
• Повышенная увлеченность алкоголем или наркотиками в попытках самостоятельного лечения;
• Отсутствие мотивации;
• Изменение манеры речи, отличной от их обычной;
• Несвоевременный смех без причины;
• Бессонница или чрезмерный сон;
• Постепенное ухудшение собственной гигиены и ухода за собой.

Несмотря на то, что не существует никакой гарантии, что проявление одного или более из перечисленных симптомов в дальнейшем приведет к развитию шизофрении, все же их появление должно насторожить окружающих, особенно если они ухудшаются со временем.

Симптомы шизофрении

Шизофрению как психиатрическое расстройство характеризуют как минимум двумя из нижеперечисленных симптомов, которые должны длиться не менее одного месяца:

• Бред;
• Галлюцинации;
• Дезорганизованность речи;
• Неорганизованное или кататоническое поведение;
• Набор из трех негативных симптомов.

Лишь один из симптомов требуется для диагностики шизофрении, если индивидуум имеет действительно странный бред или если его галлюцинации состоят из голоса, постоянно и последовательно комментирующего его поведение и мысли или двух голосов, общающихся между собой.

К позитивным симптомам относят бред, галлюцинации, дезорганизованное мышление, возбуждение. К негативным симптомам относят эмоциональную тупость, или уплощение (уменьшение эмоций, плохой контак глаз, снижение языка тела), алогию (бедность речи, которткие, бессмысленные ответы), аволюцию (неспособность начинать и последовательно продолжать какой-либо целенаправленный вид деятельности).

Несмотря на то, что вышеперечисленные симптомы должны присутствовать хотя бы в течение одного месяца, все же существует необходимость в продолжительности нарушений, которые длилидь бы не менее шести месяцев. В течение шестимесячного периода признаки расстройства могут быть умеренно выраженными, например, в виде странных убеждений или необычного восприятия мира. Также в течение шести месяцев индивидуум должен удовлетворить двум критериям в совокупности или одному негативному критерию, даже и в умеренной форме.

Развитие шизофрении до наступления подросткового возраста является достаточно редким. Пиковым возрастом развития первичного психотического эпизода принято считать возраст от 20 до 25 лет для мужчин и 25-30 лет для женщин. Несмотря на то, что, как правило, активные симптомы не развиваются до того, как индивидуум достигнет двадцати лет, довольно часто продромальные симптомы будут предшествовать первичному психотическому эпизоду. Их зачастую характеризуют умеренными формами галлюцинаций и бреда. Например, индивидуум может выражать довольно неожиданные и необычные убеждения без каких-либо бредовых соотношений (к примеру, магического мышления); также это может быть необычное восприятие окружающего мира (к примеру, ощущение присутствия невидимых существ); речь индивидуума может быть в целом понятной, но несколько туманной; поведение индивидуума может быть необычным, но в целом организованным.

Шизоаффективное расстройство и расстройство настроения с психотическими характеристиками должны восприниматься как альтернативное объяснение развившихся симптомов и далее исключены или подтверждены. Также необходимо исключить или подтвердить прямые физиологические эффекты употребления или злоупотребления различных веществ, включая алкоголь, наркотики и лекарственные препараты, а также различные медицинские состояния.

При наличии истории расстройства аутического спектра или другого первазивного расстройства развития дополнительная диагностика шизофрении может быть сделана только на основе доказанного бреда или галлюцинаций, длительность которых составляет не менее месяца (или чуть менее при успешном лечении).