При хпн какой ингибитор апф применять. Лечение хбп

В 2005 г. II съездом нефрологов Украины утверждены термины «хроническая болезнь почек» (ХБП) для взрослых пациентов и «хроническое заболевание почек» для детей. Эти термины носят собирательный характер и сходны с понятиями ишемической болезни сердца (ИБС) и хронического неспецифического заболевания легких.

Д.Д. Иванов, кафедра нефрологии Национальной академии последипломного образования имени П.Л. Шупика

Целесообразность их введения в нефрологии обусловлена необходимостью указания на прогрессирующее течение заболеваний почек, длящихся более 3 мес или изначально сопровождающихся снижением функции почек .

Стадии ХБП в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитываемой на основании определения уровня креатинина крови, представлены в таблице 1 . Следует отметить, что формулы расчета СКФ (C-G, MDRD) исключают возможность выявления гиперфильтрации, которая наблюдается на ранних этапах нарушения функции почек и рассматривается как функциональная компенсация. Например, гиперфильтрация характерна для первой стадии диабетической нефропатии и диагностируется при реносцинтиграфии почек либо в традиционной пробе Роберга–Тареева .

Ежегодный прирост количества больных с диализной хронической почечной недостаточностью (ХПН) – ХБП 5-й ст. составляет около 100 человек на 1 млн населения (60-150). В то же время пациентов со всеми степенями ХБП примерно в 100 раз больше . Например, имеются данные о распространенности ХБП в Великобритании, полученные в исследовании NeoERICA (The New Opportunities for Early Renal Intervention by Computerised Assessment) (табл. 2).

При подозрении на наличие ХБП руководство NKF KDOQI рекомендует :

определить уровень креатинина крови для последующего расчета СКФ;
провести анализ мочи на наличие альбуминурии.

Данные рекомендации исходят из того, что наиболее часто ХБП сопровождается снижением СКФ и наличием микроальбуминурии. Согласно результатам исследования NHANES III (National Health and Nutrition Examination Survey), у 20% лиц с диабетом и 43% пациентов с гипертензией при отсутствии протеинурии отмечается СКФ менее 30 мл/мин. У 20% больных диабетом и 14,2% лиц с гипертензией без диабета имеет место СКФ менее 60 мл/мин, а количество таких пациентов увеличивается с возрастом. Результаты исследования свидетельствуют, что истинная распространенность ХБП значительно выше. При этом показанием для направления больного к нефрологу является уровень креатинина 133-177 ммоль/л (или СКФ менее 60 мл/мин).

Для определения стадии ХБП рекомендуется использовать производное величины уровня креатинина крови, а именно расчетную СКФ. Использование величины СКФ, а не сывороточного креатинина, имеет под собой ряд оснований. Взаимосвязь между концентрацией креатинина и СКФ нелинейная, поэтому на ранних стадиях ХБП при очень близких значениях уровней сывороточного креатинина величины СКФ могут различаться почти в два раза (рисунок). В связи с этим СКФ следует рассматривать как гораздо более чувствительный показатель функционального состояния почек.

В нефрологии сформулирован ряд принципов, которых придерживаются в лечении пациентов с ХБП:

Достижение целевого уровня АД<130/80 мм рт. ст. или САД<98 мм рт. ст. при протеинурии до 1 г/сут и АД<125/75 мм рт. ст. и САД<92 мм рт. ст. при протеинурии, превышающей 1 г/сут .
Целевого уровня протеинурии нет, она должна быть минимально возможной или отсутствовать. Сроки уменьшения протеинурии в два раза не должны превышать 6 мес (J. Redon, 2006) .
Достижение целевого уровня АД и ликвидация протеинурии являются независимыми задачами и предполагают использование всех возможных антигипертензивных средств с соблюдением определенной последовательности .
Препараты выбора (как правило, в комбинации) в такой последовательности: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), сартаны, диуретики/моксонидин, селективные блокаторы кальциевых каналов, селективные β-адреноблокаторы. Среди кальциевых блокаторов предпочтение отдают дилтазему (верапамилу), фелодипину, леркандипину, среди β-адреноблокаторов – невибололу, карведилолу, бисопрололу и метопролола сукцинату .

Возможны три варианта исходов лечения ХБП:

обратное развитие ХБП (если рСКФ>60 мл/мин) ;
стабилизация ХБП со значительным удлинением додиализного периода;
продолжающееся прогрессирование ХБП до диализной ХПН.

Пациенты с ХБП 1-4-й ст. имеют в 6-12 раз больший риск умереть, чем дожить до терминальной стадии . В пятилетнем наблюдении 27 998 больных с ХБП 3-й ст. смерть наступила у 24,3% пациентов. При этом риск смерти от кардиоваскулярных событий выше возможности прогрессирования до терминальной ХПН . Риск развития кардиоваскулярных событий возрастает при снижении СКФ менее 90 мл/мин .

Каковы основные причины смерти пациентов? Ответ на этот вопрос получен в исследовании HOT (Hypertension Optimal Treatment Study) (табл. 3, 4).

В рекомендациях Европейского общества кардиологов (ESC) 2006 г. для подтверждения диагноза ИБС изначально предлагается использовать такие неинвазивные методы: ЭКГ с физической нагрузкой, стресс-ЭХО или перфузионную миокардиальную сцинтиграфию. Очевидно, эти методы могут быть имплементированы для пациентов с ХБП для оценки риска кардиоваскулярных событий.

Необходимость профилактики развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы следует учитывать при подборе препаратов для антигипертензивной терапии и ликвидации протеинурии (т.е. замедления прогрессирования ХБП). В этой связи ИАПФ как основная группа выбора, вероятно, ранжируются с учетом не только их классового ренопротекторного эффекта, но и внутриклассовых различий на основе доказательной базы относительно предотвращения кардиоваскулярных событий. Следовательно, при назначении ИАПФ при сохранной функции почек, очевидно, предпочтение необходимо отдавать препаратам, имеющим доказательную базу относительно предотвращения кардиоваскулярных событий, а по мере снижения функции почек – ИАПФ с нефропротекторными свойствами.

В рекомендациях NKF (2004) и ESC (2004) ингибиторы АПФ определены как препараты выбора для лечения гипертензии при диабете, диабетической нефропатии, дисфункции левого желудочка и всех хронических болезнях почек. При этом фактически признается классовый эффект ИАПФ в снижении АД (ESC, 2004; NKF, 2004) и протеинурии (NKF, 2004).

Доказательная база ИАПФ при ХБП представлена для рамиприла (MICROHOPE, REIN, DIABHYCAR, TRENDY), лизиноприла (ALLHAT, CALM, EUCLID, BRILLIANT), трандолаприла (COOPERATE), беназеприла (AIPRI), эналаприла (DETAIL). Для этих ИАПФ (кроме беназеприла) в рекомендациях Европейского общества кардиологов указаны начальные и целевые дозы по лечению сердечной недостаточности.

У пациентов с начальной нефропатией при сахарном диабете 1 типа доказательную базу (уровень доказательности 1А) имеют каптоприл, лизиноприл, эналаприл, периндоприл и рамиприл. При поздней нефропатии сахарного диабета 1 типа доказательную базу имеет только каптоприл. При ранней диабетической нефропатии на фоне сахарного диабета 2 типа рамиприл и эналаприл снижают частоту комбинированной конечной точки – инфаркта миокарда, инсульта или кардиоваскулярной смерти .

Для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний без сердечной недостаточности или дисфункции левого желудочка (ESC, 2004), а также при стабильной стенокардии, асимптомной или подозреваемой ИБС (ACP, 2004; ESC, 2004) рекомендованы рамиприл и периндоприл. Последний проявляет хорошую эффективность и у лиц пожилого возраста (PREAMI). Однако при этом следует помнить о субклиническом нарушении функции почек, выявляемом по расчетной СКФ, у этой категории пациентов. В этой связи назначение периндоприла требует консультации нефролога. Вместе с тем комбинация ИАПФ с препаратами, не относящимися к нефропротекторной группе (амлодипин – ASCOT, атенолол/нитрендипин; G.M. London, 2001), приводит к снижению рисков развития нефатального инфаркта миокарда, фатальных коронарных событий, поражения почек и смертности.

Таким образом, назначение ИАПФ при ХБП обусловлено влиянием препарата на кардиоваскулярные риски, определяющие выживаемость пациента. Практическими критериями эффективности ИАПФ являются нормализация АД и ликвидация протеинурии/альбуминурии как одного из проявлений эндотелиальной дисфункции. Среди препаратов, имеющих доказательную базу, в Украине доступны эналаприл, рамиприл и периндоприл. Все они имеют преимущественно почечный путь элиминации, что, очевидно, определяет их высокую ингибирующую активность на тканевый ангиотензин II (аналогия с неселективными β-адреноблокаторами) и одновременно является их слабой стороной при прогрессирующем снижении СКФ, вынуждая уменьшать дозу при креатинине крови более 221 ммоль/л (ESC, 2004) или переходить на ИАПФ с внепочечным путем выведения (моноприл, квадроприл, моэксиприл). Продолжение терапии ИАПФ в терапевтической дозе при выраженном нарушении функции почек также снижает кардиоваскулярные риски и протеинурию, однако сопровождается повышением уровня креатинина крови . В этой связи при подозрении на нарушение функции почек целесообразно рассчитывать скорость клубочковой фильтрации. ИАПФ следует применять в ранние сроки развития ХБП, что позволяет сделать ее обратимой и снизить кардиоваскулярную смертность.

Резюмируя вышеизложенное, можно заключить, что выбор ИАПФ при хронической болезни почек определяется рисками кардиоваскулярных или ренальных событий. При сохранной функции почек и наличии гипертензии, сердечной недостаточности и ИБС, а также у постинфарктных больных доказательная база позволяет применять рамиприл и периндоприл для повышения выживаемости пациентов. При ХБП, сопровождающейся ренальными рисками (снижение СКФ, диабет), предпочтение следует отдавать ИАПФ с двойным путем элиминации почки/печень. Несмотря на снижение эффекта, препараты с непочечным путем выведения (моэксиприл) наиболее безопасны. Усиление антигипертензивного и антипротеинурического действий достигается комбинацией ИАПФ и сартана.

Литература

Иванов Д.Д. Ренальный континуум: возможно ли обратное развитие ХБП? // Нефрология. – 2006. – Т. 10. – № 1. – С. 103-105.
Dratwa M., Sennesael J., Taillard F. et al. Long-term tolerance of perindopril in hypertensive patients with impaired renal function. J Cardiovasc Pharm 1991; 18 (Suppl 7): 40-44.
Guerin A.P., Blacher J., Pannier B. et al. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in end-stage renal failure. Circulation 2001; 103: 987-992.
Guidelines on the management of stable angina pectoris. The task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of European Society of Cardiology // ESC, 2006. – 63 p.
Gnanasekaran I., Kim S., Dimitrov V., Soni A. SHAPE-UP – A management program for Chronic Kidney Disease // Dialysis @ Transplantation, May, 2006. – P. 294-302.
De Zeeuw D., Remuzzi G., Parving H.H. et al. Proteinuria, a target for renoprotection in patients with type 2 diabetic nephropathy: lessons from RENAAL. Kidney Int 2004; 65: 2309-2320.
Ruilope L., Segura J. Blood pressure lowering or selection of antihypertensive agent: which is more important? Nephrol Dial Transplant 2006; 21 (4): 843-846.
Shlipak M. Diabetic nephropathy. Clinical Evidence Concise by BMJ Publishing Group. Am Fam Physician 2005; 72 (11): 2299-2302.
Snyder S., Pendergraph B. Detection and Evaluation of Chronic Kidney Disease. Am Fam Physician 2005; 72 (9): 1723-1732.
Van Biesen W., de Bacquer D., Verbeke F. et al. The glomerular filtration rate in an apparently healthy population and its relation with cardiovascular mortality during 10 years. Eur Heart J 2007; 28 (4):478-483.
www.aakp.org (American Association of Kidney Patients).
www.kidney.org/professionals/kdoqi/guidelines_bp/index.htm (National Kidney Foundation).
www.InfoPOEMs.com.
www.nephrology.kiev.ua (Перший Український нефрологічний сайт).
www.niddk.nih.gov (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases).

Автор (ы): Hervé P. Lefebvre, Dr. med. vet., PhD, Dipl ECVPT Toulouse, France
Организация(и): Материалы 35th World Small Animal Veterinary Congress 2010 - Geneva, Switzerland
Журнал: №5-6 - 2013

Перевод c английского А.Н. Герке

Научная редакция статьи: Р. А. Леонард, президент НАВНУ

(Российская Научно-практическая Ассоциация Ветеринарных нефрологов и Урологов, www.vetnefro.ru)

Сокращения: АПФ - ангиотензин-превращающий фермент, иАПФ – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, ХБП – хроническая болезнь почек, ХПН – хроническая почечная недостаточность, UPC – соотношение белок/креатинин мочи, САД – систолическое артериальное давление, РААС - ренин-ангиотензин-альдестероновая система, СКФ – скорость клубочковой фильтрации, НПВС - нестероидные противовоспалительные средства.

Введение

В 1990-е годы, в связи с изучением механизмов прогрессирования почечных патологий появились данные о новой фармакологической возможности ренопротекции, способной поддержать качество и увеличить продолжительность жизни пациентов с патологией почек. Из всех лекарственных препаратов ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) были наиболее эффективными. Их протективный эффект был впервые продемонстрирован на грызунах, а затем и на организме человека. В практике мелких домашних животных иАПФ первоначально использовались для лечения болезней сердца. В начале 2000-х, эти препараты были также предложены при лечении хронической болезни почек (ХБП) у кошек и собак. Их использование при данной патологии является популярным и на данный момент, хотя не хватает точных доказательств их протективного воздействия, дающего соответствующий клинический результат в течение длительного времени. Соотношение риска и пользы иАПФ при ХБП зависит также от клинического состояния пациента, стадии хронической болезни почек, сопутствующей терапии.

Ключевые моменты, поддерживающие использование иАПФ у собак и кошек при ХБП

Антипротеинурический эффект

Протеинурия является не только маркером повреждения клубочков, но и одним из основных факторов прогрессирования ХБП. Белки, попавшие в первичную мочу, вызывают экспрессию провоспалительных цитокинов, а также оказывают прямое токсическое действие на эпителиальные клетки канальцев (Прим. ред .: Реабсорбция белков, попавших в первичную мочу, является не только приоритетной, но и энергозатратной задачей для клеток канальцевого эпителия; при уровне протеинурии, значительно превышающей физиологическую норму, она будет осуществляться даже в ущерб собственным метаболическим интересам) . Протеинурия также является основным прогностическим признаком у собак и кошек с ХБП. С этим связывают развитие азотемии у здоровых стареющих кошек (Прим. ред .: Протеинурия, как правило, является предшественником развития азотемии и гиперпаратиреоза). Ингибиторы АПФ обеспечивают наибольший антипротеинурический эффект у пациентов с ХБП . При идиопатическом гломерулонефрите у собак эналаприл также снижал степень протеинурии. Средние базовые значения UPC (соотношение белок /креатинин мочи) составили 4,7 и 8,7 в группе плацебо и группе собак, получавших эналаприл, соответственно. Через шесть месяцев после лечения среднее значение UPC в этих группах были 6,6 и 3,7, соответственно . Антипротеинурический эффект беназеприла также был подтвержден у кошек с ХБП .

Эффекты системной и гломерулярной гипертензии

Системная артериальная гипертензия выявляется часто при ХБП у собак и кошек. С высоким систолическим артериальным давлением (САД) связывают повышенный риск уремического кризиса и смертности у собак . У кошек, в отличие от собак, САД и долгосрочный контроль САД, по всей видимости, не связаны с выживаемостью при ХБП . Поскольку системная артериальная гипертензия может привести к повреждению «органов-мишеней» (например, поражениям глаз), антигипертензивная терапия является необходимой (Прим. ред .: Одним из наиболее часто встречающихся клинических признаков ХБП, связанных с системной гипертензией у кошек является развитие билатерального патологического мидриаза - слабая реакция зрачка на свет, вызванного такими изменениями на глазном дне, как отслоение и очаговый некроз сетчатки, а также синдром извитых артерий сетчатки и кровоизлияния в нее).

Ингибиторы АПФ проявляют умеренное гипотензивное действие у собак. Максимальное снижение артериального давления, наблюдаемое между 1 и 6 ч после приема препарата (Прим. ред .: В контроле системной и интрагломерулярной гипертензии важнейшее значение имеет равномерный гипотензивный эффект препарата, исключающий скачки давления в течение суток. Эта особенность фармакокинетики требует введения иАПФ несколько раз в сутки, что может значительно затруднить лечение таких чувствительных к стрессу животных, как кошки), как правило, не превышает 20 мм рт. ст. . У кошек гипотензивное действие ингибиторов АПФ зачастую незначительно, а применение амлодипина, препарата из группы блокатор медленных кальциевых каналов, является предпочтительным в качестве первой линии терапии. Ингибиторы АПФ могут быть добавлены к амлодипину, если артериальное давление не удается нормализовать при применении монотерапии амлодипином. Преимуществом комбинации является не только то, что совместное использование ингибиторов АПФ и амлодипина усиливает их гипотензивное действие. Как показано на здоровых собаках , активация ренин-ангиотензин-альдестероновой системы (РААС), вызванная амлодипином, также частично устраняется под воздействием иАПФ.

Клубочковая гипертензия является следствием функциональной адаптации оставшихся нефронов. Это увеличивает СКФ в каждой конкретной гломеруле и, следовательно, компенсирует снижение общей скорости клубочковой фильтрации в почке в целом, развивающейся в результате потери некоторых нефронов. Тем не менее, длительная гломерулярная гипертензия является повреждающим фактором, приводящим как к растяжению капилляров и сдавливанию мезанглиальных клеток, так и повреждению клубочков и прогрессированию ХБП. Ингибиторы АПФ уменьшают давление в гломерулах посредством снижения системного артериального давления, а также путем подавления вазоконстрикции эфферентных артериол, вызванной воздействием ангиотензина II.

У собак с экспериментальной ХБП под воздействием эналаприла сопротивление в эфферентных артериолах снижалось на 30% . У кошек с экспериментальной ХБП беназеприл вызывал увеличение СКФ (до 30%), но не изменял концентрацию креатинина в плазме крови . В другом исследовании было отмечено снижение концентрации креатинина в сыворотке крови у кошек со спонтанной ХБП при использовании беназеприла . Воздействие на артериолы, а не системный антигипертензивный эффект, является основным фактором, способствующим снижению клубочковой гипертензии .

Торможение развития фиброза почек

Активация РААС, и, следовательно, увеличение продукции ангиотензина II, играют важную роль в прогрессировании нефросклероза. Ангиотензин II повышает выработку трансформирующего фактора роста ß (ТGF-β), мощного цитокина, стимулирующего фиброгенез, который является еще одним важным патофизиологическим фактором развития болезней почек . Имеются данные, что использование иАПФ оказывает положительное воздействие на структурные изменения почек при экспериментальной ХБП собак. При этом уменьшался объем гипертрофированных клубочков у собак с диабетом после удаления одной почки , возникал кратковременный эффект ослабления расслаивания базальной мембраны клубочка при наследственном нефрите, обусловленном мутацией Х-хромосомы , уменьшение гломерулярного и тубулоинтерстициального поражений у собак с индуцированной ХБП .

Клинические исследования иАПФ при ХБП у кошек и собак

ХБП у собак

Несмотря на то, что иАПФ способствуют снижению протеинурии, понижают артериальное давление, улучшают гемодинамику клубочков и предотвращают прогрессирование почечных повреждений, эти эффекты являются суррогатными, поскольку не приводят к улучшению клинического состояния пациентов. В идеале, терапевтические рекомендации должны опираться на результаты рандомизированных, контролируемых клинических исследований. Опубликованы результаты нескольких клинических исследований, показывающих эффективность ингибиторов АПФ при лечении некоторых нефропатий у человека. Доступная информация в области ветеринарной нефрологии более ограничена и менее убедительна. Применение эналаприла до появления протеинурии и клинических признаков ХПН, вызванной наследственным нефритом, обусловленным мутацией Х-хромосомы у самоедов (в дозе 2 мг/кг, внутрь, дважды в день), сдерживало развитие азотемии, замедляло увеличение протеинурии и повышало выживаемость на 36% (с 201 до 273 собак) . У собак со спонтанным идиопатическим гломерулонефритом не было выявлено изменения сывороточной концентрации креатинина на фоне лечения эналаприлом (0,5 мг/кг, внутрь, 1 – 2 раза в день в течение 6 месяцев). Тем не менее, увеличение креатинина более чем 0,2 мг/дл через 6 месяцев лечения наблюдалось только у трёх из 16 собак, получавших эналаприл, и у 13 из 14 собак из группы плацебо. Таким образом, применение эналаприла давало клинически значимый результат . В другом исследовании, клиническая оценка была выше у собак с ХПН, получавших беназеприл (0,5 мг/кг, внутрь, 1 раз в день), чем в группе с плацебо .

ХПН у кошек

Было проведено открытое спланированное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование по изучению эффективности иАПФ в ветеринарной нефрологии с использованием беназеприла (0,5 –1 мг/кг, внутрь, 1 раз в день в течение 3 лет). В исследовании участвовали 192 кошки с ХПН. Беназеприл вызывал снижение протеинурии. Период «выживания почек» пациентов с ХПН (т.е. срок, спустя который возникала необходимость парентеральной жидкостной терапии, либо проводили эутаназию, либо наступала гибель кошек вследствие почечной недостаточности) достоверно не отличался между животными, получавшими иАПФ, и контрольной группой (637 ± 480 с беназеприлом и 520 ± 323 днейв плацебо-группе,р=0,47), а также у кошек с выраженной протеинурией (UPC=1) . В другом спланированном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании на 61 кошке со спонтанной ХПН величина общей выживаемости на конец опыта не отличалась между группами животных, получавшими иАПФ и плацебо (88± 6% в группе с беназеприлом и 70±13% в контрольной группе) .

Таким образом, хотя в большинстве исследований выявлены положительные тенденции, а также не доказаны неблагоприятное воздействие на почки и прогрессирование ХПН под воздействием иАПФ, тем не менее, положительный эффект этих препаратов на продолжительность жизни собак и кошек с ХПН остается под вопросом. Возможным объяснением отсутствия статистической достоверности может быть недостаточная продолжительность исследования, неправильные критерии отбора пациентов, некорректная оценка результатов эксперимента (например, необходимость в диализе или смерть пациента), и, возможно, индивидуальные особенности клинического ответа на лечение. Эти вопросы характерны для исследования иАПФ. Использование большинства медицинских подходов в нефрологии мелких домашних животных имеет, как правило, еще меньше убедительных доказательств (например, вопросы патофизиологии или экспертное мнение), чем клинические испытания.

Показания и противопоказания и АПФ при ХПН у кошек и собак

В то время как достоверные доказательства относительно прогноза и клинического эффекта, по-прежнему, отсутствуют, назначение иАПФ за последние 10 лет становится все более популярным в ветеринарной нефрологии. Основная причина состоит в том, что соотношение пользы и риска при лечении иАПФ считается высоким, несмотря на недостоверность проведенных исследований. Имеющиеся на данный момент рекомендации по применению иАПФ в нефрологии мелких домашних животных чаще всего основываются только на мнениях экспертов.

Показанием к назначению ингибиторов АПФ являются протеинурическая стадия II (по классификации IRIS - www.iris-kidney.com) и стадия III ХПН. Наличие системной гипертензии у таких пациентов может быть еще одним показанием для использования иАПФ (в монотерапии или в комбинации с амлодипином в зависимости от тяжести артериальной гипертензии). На начало терапии иАПФ пациент должен находиться в стабильном клиническом состоянии, и дегидратация должна быть устранена. Если пациент нестабилен (например, нуждается в инфузионной терапии), применение оральных препаратов, как правило, неуместно и клинический ответ на лечение может быть сомнительным. В некоторых случаях должно пройти несколько недель после госпитализации, чтобы появилась возможность начать лечение иАПФ. иАПФ противопоказаны пациентам с обезвоживанием, несоблюдение этого правила может привести к острой почечной недостаточности вследствие снижения почечной перфузии. Согласно рекомендациям ACVIM (ACVIM - American College of Vet. Internal Medicine) решение о начале лечения иАПФ можно принимать на основании UPC . Таким образом, их использование обосновано на стадии II и III (IRIS - www.iris-kidney.com), когда этот показатель превышает 0,5 у собак и 0,4 у кошек . Затем необходимо проводить мониторинг протеинурии для оценки антипротеинурического эффекта лечения. Использование иАПФ в стадии I (т.е., у неазотемических пациентов) рекомендуется только в случае стойкой протеинурии, когда UPC составляет 2 и более . Назначение иАПФ в стадии IV (IRIS) также не рекомендуется, поскольку такие пациенты, как правило, нестабильны и обезвожены. Кроме того, основное внимание в этой стадии ХПН уделяют контролю над уремическими осложнениями . Пациентам с ХПН без протеинурии необходимы дальнейшие исследования для получения доказательств актуальности лечения иАПФ. Побочные эффекты ингибиторов АПФ редки. Отсутствие нефротоксичности у иАПФ рассматривалось ранее, их влияние на функцию почек у взрослых животных без признаков обезвоживания минимально. Риск гиперкалиемии является весьма ограниченным. иАПФ противопоказаны для беременных и новорожденных животных, а РААС, несомненно, играет ключевую роль в механизмах прогрессирования большинства асептических нефропатий. Хотя иАПФ оказывают слабое гипотензивное действие на собак и кошек, они противопоказаны животным с уже существующей гипотензией, гиповолемией, гипонатриемией и острой почечной недостаточностью . Упомянутые в литературе лекарственные взаимодействия включают потенцирование возможных побочных эффектов при одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и иАПФ. Это взаимодействие имеет клиническое значение у пациентов с остеоартритом и сопутствующей ХПН. Воздействие ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ) приводит к вазоконстрикции афферентных артериол, в то время как иАПФ, блокируя синтез ангиотензина II, вызывают расширение эфферентных артериол. Снижение клубочкового капиллярного давления может привести к снижению СКФ, и, следовательно, к острой почечной недостаточности. Тем не менее, противопоказания к использованию НПВС у пациентов, получающих иАПФ, касаются только стадии II и III (IRIS - www.iris-kidney.com). В исключительных случаях, когда такое сочетание препаратов является необходимым, важно проводить очень тщательный мониторинг функции почек .

Литература

1. Jacob F, et al. J Am Vet Med Assoc 2005;226:393.

2. Syme HM, et al. J Vet Intern Med 2006;20:5;28.

3. Jepson RE, et al J Vet Intern Med 2009;23:806.

5. Grauer GF, et al. J Vet Intern Med 2000;14:526.

6. King JN, et al. J Vet Intern Med 2006;20:1054.

7. Mizutani H, et al. J Vet Intern Med 2006;20:1074.

8. Jacob F, et al. Am Vet Med Assoc 2003;222:322.

9. Jepson RE, et al. J Vet Intern Med 2007;21:402.

10. Atkins CE, et al. J Vet Pharmacol Ther 2007;30:394.

11. Brown SA, et al. Am J Vet Res 2003;64:321.

12. Brown SA, et al. Am J Vet Res 2001;62:375.

13. Watanabe T, et al. J Vet Med Sci 2007;69:1015

14. Brown SA, et al. Kidney Int 1993;43:1210.

15. Grodeki KM, et al. J Comp Path 1997;117:209.

16. Tenhünfeld J, et al. J Am Vet Med Assoc 2009;213:1031.

17. Lees GE, et al. J Vet Intern Med 2005;19:377.

18. Brown SA. 2007 BSAVA Manual of Canine and Feline Nephrology and Urology, 2nd ed: 223.

Лечение ХБП направлено на торможение процесса и снижение риска кардиоваскулярных осложнений (рено- и кардиопротекция), что ни в коей мере не отменяет необходимости (при наличии показаний) патогенетической или этиотропной терапии. Однако если патогенетическая терапия показана главным образом при ХБП I и II стадий, то ренопротективное лечение назначают обязательно (не позднее ХБП III стадии). При ХБП V стадии назначают ЗПТ.

В соответствии с современными представлениями о единых патогенетических механизмах прогрессирования нефропатий и развитии кардиоваскулярной патологии ренопротективная терапия носит достаточно универсальный характер. Она неотделима от вторичной профилактики ХБП и воздействует на:

Артериальную гипертензию (нормализация уровня АД);

Протеинурию (снижение её до минимального уровня);

Молекулярные механизмы нефрофиброза.

Целевыми уровнями АД у пациентов с ХБП следует считать: систолическое артериальное давление 120-139 мм рт. ст., диастолическое - < 90 мм рт. ст.; для лиц с сахарным диабетом или протеинурией > 1,0 г/ сут, целевой уровень систолического АД – 120-129 мм рт ст., диастоличского < 80 мм рт. ст. Антигипертензивная терапия должна быть индивидуализирована, а снижения систолического АД менее 120 мм рт. ст. следует избегать. У пациентов с ХБП и артериальной гипертензией, нуждающихся в фармакологической коррекции для достижения целевых уровней артериального давления, в качестве препаратов 1 линии следует назначить ингибиторы ангиотензин I-превращающего фермента (иАПФ) или блокаторы АТ1-рецепторов ангиотензина II (БРА), если их применение не противопоказано Пациентам с ХБП и наличием альбуминурии/протеинурии А2-А3 степени следует назначать иАПФ или БРА даже при отсутствии артериальной гипертензии, поскольку, указанные выше препараты обладают антипротеинурическим эффектом.

Однако при клинически явной протеинурии (>0,5 г/сут) целевой уровень АД понижается до 125/75 мм рт. ст. Тем не менее, представленные выше целевые уровни АД, не относятся к пациентам, перенесшим острый инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или к больным с ХБП, начиная с 3б стадии. У таких пациентов целевые уровни АД должны индивидуализироваться, как правило, в границах 130-140 мм рт. ст. для систолического и 80-90 мм. рт. ст. – для диастолического.

Основные принципы гипотензивной терапии:

Назначение диеты с ограничением поваренной соли (суточное потребление не более 3,0 г);

Комбинация препаратов с разными механизмами действия (у большинства больных);

Использование гипотензивных препаратов пролонгированного действия.

В качестве режима антигипертензивного лечения при ХБП хорошо себя зарекомендовала трёхкомпонентная фармакологическая терапия, включающая следующие варианты:

ИАПФ, диуретик, недигидропиридиновый блокатор медленных кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил);

ИАПФ, диуретик, β-адреноблокатор;

ИАПФ, диуретик, β-адреноблокатор.

Следует учесть, что применение тиазидных диуретиков не эффективно у пациентов с ХБП III-V стадий. В таких случаях назначают лишь петлевые диуретики.

В качестве базисной фармакологической группы при ХБП предпочтение отдают препаратам, обеспечивающим фармакологическую ингибицию локальной внутрипочечной РАС, т.е. иАПФ и(или) блокаторам ATI-рецепторов ангиотензина II (БРА ).

Обязательность назначения препаратов этой группы определяет их гипотензивное действие и способность тормозить процессы нефро- и ангиоскле роза. Многочисленными контролируемыми многоцентровыми исследованиями (EUCLID, REIN, MICROHOPE AIPRI, RENAAL, IDNT, IRMA-2, NIDDM и др.) было доказано, что иАПФ и БРА действительно замедляют скорость прогрессирования ХБП и снижают вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений.

Обязательный функциональный гемодинамический эффект фармакологической ингибиции РАС, неизбежно сопряжённый с её рено- и кардиопротективным эффектом, - обратимое снижение СКФ в действующих нефронах. При назначении иАПФ и БРА показатель СКФ может снижаться на 30%, но по истечении месяца, в течение которого происходят процессы гемодинамической адаптации, СКФ восстанавливается до исходного уровня. Однако при ХБП IV стадии СКФ под действием этих препаратов может быть столь низкой, что существенно возрастает вероятность развития гиперкалиемии и возникает потребность в преждевременном начале ЗПТ. Именно поэтому применение иАПФ и БРА при ХБП IV стадии должно быть ограничено и возможно лишь при условии тщательного контроля концентрации калия в крови, динамики СКФ или концентрации креатинина в плазме крови.

Внутриклубочковое снижение СКФ в условиях действия иАПФ и БРА может быть причиной преренальной ОПН (вплоть до развития анурии) у больных с двусторонним стенозом магистральных почечных артерий (односторонним - в случае трансплантации почки). Именно поэтому эти препараты противопоказаны при ИБП. Кроме того, их назначают с осторожностью при распространённом атеросклерозе, сахарном диабете 2-го типа, пожилым лицам и др.

Спорным остаётся вопрос о целесообразности сочетанного использования иАПФ и БРА. Согласно «европейской» точке зрения препаратами первого ряда в рено- и кардиопротекции при ХБП считают иАПФ, тогда как БРА назначают в качестве альтернативы или в комбинации с ними только при недостаточной эффективности их изолированного применения. «Американский» подход рассматривает оба вида препаратов как равноправные, и выбор того или иного из них предоставлен лечащему врачу. В то же время всё более очевидно, что сочетанное применение иАПФ и БРА может быть более эффективным по сравнению с изолированным применением любого из них.

Наконец, при назначении иАПФ или БРА нередко возникает вопрос о выборе конкретного препарата. Необходимо отметить, эти препараты одинаковы по механизму действия и силе эффекта. Данные о каких-либо различиях в их ренопротективной или гипотензивной эффективности отсутствуют. Ряд авторов при выраженной почечной дисфункции предпочитают применение препаратов с преимущественно печёночным путём элиминации, что позволяет не адаптировать дозу препарата к СКФ. Кроме того, в качестве первого шага можно использовать более доступные и дешёвые препараты иАПФ.

Таким образом, относительно значения фармакологической ингибиции внутрипочечной РАС при лечении и вторичной профилактике ХБП можно сделать следующие выводы:

ИАПФ и БРА оказывают ренопротективное действие независимо от системного гипотензивного эффекта, поэтому их назначение рекомендуют независимо от показателей АД всем больным на ранних стадиях любых нефропатий (особенно при показателях суточной протеинурии, превышающих 0,5 г/сут, а также при ХБП III стадии);

ИАПФ и БРА - препараты первой линии при лечении артериальной гипертензии, сопутствующей ХБП, но при отсутствии достаточного снижения АД (т.е. при его уровне выше 130/80 мм рт.ст.) необходима их комбинация с гипотензивными препаратами других фармакологических групп;

Предиктор эффективности ренопротективного действия иАПФ или БРА - значимое уменьшение протеинурии через несколько недель или месяцев после начала их применения;

При избыточной массе тела (индекс массы тела более 27 кг/м2) необходимо добиться его снижения, что усиливает антипротеинурический эффект иАПФ и БРА;

При ХБП III стадии иАПФ или БРА следует назначать на фоне низконатриевой (до 3,0 г поваренной соли в сутки) и малобелковой (0,6-0,7 г/кг массы тела) диеты, что усиливает их антипротеинурический эффект;

При недостаточном антипротеинурическом эффекте одного из препаратов класса иАПФ или БРА можно использовать их комбинацию друг с другом или с недигиропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов.

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) часто приводит к развитию у больных тяжёлых форм артериальной гипертонии , требующих специального лечения.

В отличие от злокачественной эссенциальная гипертония существенно реже приводит к нефросклерозу и ХПН, однако почечная гипертензия, частота которой увеличивается по мере снижения функции почек, является одним из факторов, определяющих не только прогрессирование ХПН, но и летальность. У 90 % больных с ХПН гипертония связана с гипергидратацией, обусловленной задержкой выделения натрия и жидкости.

Мочегонные препарты при ХПН

Выведение избытка натрия и жидкости из организма достигается назначением салуретиков, наиболее эффективными из которых являются фуросемид (лазикс), этакриновая кислота (урегит), буфенокс (отечественный аналог буметанида). При ХПН доза фуросемида увеличивается до 160-240 мг/сут, урегита ≈ до 100 мг/сут, буфенокса ≈ до 4 мг/сут. Препараты несколько увеличивают КФ и значительно повышают экскрецию калия.

Диуретики обычно назначают в таблетках, при отеке легких и других ургентных состояниях ≈ внутривенно. Следует помнить, что в больших дозах фуросемид и этакриновая кислота могут снижать слух, усиливать токсическое действие цепорина, буфенокс способен индуцировать мышечные боли и скованность.

При ХПН осторожно применяют спиронолактон (верошпирон), триамтерен, амилорид и другие препараты, способствующие задержке калия. Миноксидил вызывает вторичный гиперальдостеронизм с задержкой воды и натрия, поэтому его прием целесообразно комбинировать с ß-блокаторами и диуретиками.

При выраженной ХПН в условиях увеличения фильтрационной нагрузки на функционирующие нефроны за счет конкурентного транспорта органических кислот нарушается поступление диуретиков в люминальное пространство канальцев, где они, связываясь с соответствующими переносчиками, ингибируют реабсорбцию натрия.

Повышая люминальную концентрацию препаратов, например петлевых диуретиков увеличением дозы или постоянным внутривенным введением последних, можно в определенной степени усилить диуретический эффект фуросемида (лазикса), буфенокса, торесемида и других препаратов этого класса.

Тиазиды, местом действия которых являются кортикальные дистальные канальцы, при нормальной функции почек оказывающие умеренный натрий- и диуретический эффект (в месте их действия в нефроне реабсорбируется всего 5 % профильтрованного натрия), при КФ менее 20 мл/мин становятся мало или полностью не эффективными.

При скорости клубочковой фильтрации равной 100 мл/мин через почки за сутки проходит 144 л крови и экскретируется 200 мэкв Na (1 %). У больных с клубочковой фильтрацией 10 мл/мин через почки перфузируется 14,4 л/сут крови и, чтобы элиминировать 200 мэкв Na, экскретируемая фракция должна составлять 10 %. Для удвоения экскреции Na его фракционная экскреция у здоровых должна увеличиться на 1 %, а у больных ≈ на 10 %. Тиазиды, даже в высоких дозах, не могут обеспечить столь выраженное торможение реабсорбции Na.

При тяжелой рефрактерной к лечению артериальной гипертензии у больных ХПН повышаются активность ренина и содержание альдостерона в плазме.

Блокаторы ß-адренорецепторов при ХПН

Блокаторы ß-адренорецепторов ≈ пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал), оксипренолол (тразикор) и др. ≈ способны снижать секрецию ренина. Поскольку ХПН не влияет на фармакокинетику ß-блокаторов, их можно применять в высоких дозах (360-480 мг/сут). Блокатор α- и ß-адренорецепторов лабетолол в дозе 600-1000 мг/сут также значительно снижает активность ренина плазмы. При гипертонии и сердечной недостаточности ß-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью, сочетая их с сердечными гликозидами.

Блокаторы кальциевых каналов при ХПН

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин, дилтиазем) в настоящее время все шире используют для лечения почечной гипертонии у больных с ХПН. Они, как правило, не оказывают отрицательного влияния на почечную гемодинамику, а в ряде случаев способны несколько повышать КФ за счет уменьшения сопротивления прегломерулярных сосудов.

У больных ХПН выведение нифедипина (коринфара) замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина, а гипотензивный эффект усиливается . Фармакокинетика и гипотензивное действие верапамила у больных с различной степенью нарушения функции почек и здоровых лиц практически одинаковы и не меняются во время гемодиализа.

При уремии не изменяется фармакокинетика и мибефрадила, представляющего собой новый класс блокаторов кальциевых каналов. Являясь дериватом тетралола, препарат обладает 80 % биодоступностью после приема внутрь и периодом полувыведения в среднем 22 ч, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. Мибефрадил метаболизируется преимущественно в печени, а в сыворотке на 99,5 % связан с белками плазмы (преимущественно кислым α1-гликопротеином), поэтому его элиминация во время гемодиализа незначительна .

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Большинство ингибиторов АПФ (каптоприл, эналаприл, лизиноприл, трандолаприл) элиминируется из организма почками, что необходимо учитывать при их назначении больным с ХПН. Фозиноприл, рамиприл, темокаприл и др. выводятся в неизмененном виде и в виде метаболитов не только с мочой, но и с желчью, и при ХПН их печеночный путь элиминации компенсаторно усиливается. Для таких препаратов не требуется уменьшения дозы при назначении больным даже с резко нарушенной функцией почек, хотя частота побочных реакций может несколько увеличиваться. Наиболее серьезными из них являются гиперкалиемия (гиперренинемический гипоальдостеронизм) и ухудшение функции почек, которое в первую очередь грозит больным реноваскулярной гипертонией (чаще с двусторонним стенозом почечных артерий) и реципиентам почечного трансплантата при развитии стеноза артерии пересаженной почки.

Z.Wu и Х.Вао (1998) установили, что ингибитор АПФ беназеприл в дозе 10-20 мг/сут наряду со снижением артериального давления уменьшает также резистентность к инсулину и нетолерантность к глюкозе у больных с предтерминальной уремией.

Большинство ингибиторов АПФ, снижая концентрацию АН II в циркуляции, не способно блокировать образование АН II на тканевом уровне, поскольку в сердце без участия АПФ под действием сериновых протеиназ (химазы) образуется до 80 % АН II, а в стенке артерий 70 % АН II генерируется под влиянием химазоподобного фермента CAGE (chymosin-sensitive angiotensin II - generating enzyme).

Ослабить нежелательную активацию ренин-ангиотензиновой системы, в том числе на тканевом уровне, можно путем блокирования специфических рецепторов (AT1), опосредующих действие АН II.

Первым синтезированным пептидным блокатором AT1 был саралазин, вызывавший стойкое снижение артериального давления у крыс с одной пережатой почечной артерией и у человека при внутривенном введении в дозе от 0,1 до 10 мг/кг.

В 1982 г. была выявлена способность дериватов имидазола блокировать некоторые эффекты АН II, что послужило основой для последующей разработки и клинического применения непептидных блокаторов AT1. Одним из первых препаратов этой группы, оказывающих антигипертензивный эффект при пероральном приеме, был лозартан. В последующем он и аналогичные препараты, как и ингибиторы АПФ, стали широко использовать не только при артериальной гипертонии, но и при сердечной недостаточности, для предупреждения прогрессирования ХПН и уменьшения протеинурии. В эксперименте блокаторы AT1 улучшали функцию миокарда при его гипертрофии, вирусном поражении и т.д.

У больных с ХПН практически не требуется уменьшения дозы блокаторов AT1 и редко возникают побочные явления (кашель, ангиоотек и т.д.), свойственные ингибиторам АПФ.

В настоящее время лекарственная терапия артериальной гипертонии настолько эффективна, что позволяет в сочетании с нелекарственными методами (ультрафильтрация, гемодиафильтрация) отказаться от еще недавно практиковавшейся у больных, взятых на гемодиализ, бинефрэктомии или эмболизации почечных артерий.

Купирование гипертонического криза

Для купирования гипертонических кризов при выраженной ХПН, кроме традиционных ганглиоблокаторов, симпатолитиков и др., могут применяться парентерально антагонист кальция верапамил (изоптин) и периферические вазодилататоры: диазоксид и нитропруссид натрия. Гипотензивное действие этих препаратов наступает в ближайшие минуты после введения, но продолжается недолго. Изоптин вводят внутривенно струйно в дозе 5-10 мг, продлить его эффект можно капельным введением до общей дозы 30-40 мг. Наиболее сильный вазодилататор нитропруссид натрия назначают только внутривенно капельно (50 мг в 250 мл 5 % раствора глюкозы) в течение 6-9 ч с постоянным контролем уровня АД и регуляцией скорости введения. Диазоксид (гиперстат, ойдемин) по 300 мг вводят внутривенно струйно в течение 15 с, гипотензивное действие продолжается до 6-12 ч. Многократное применение вазодилататоров ограничено из-за опасности побочных явлений (нитропруссид натрия можно вводить не более 3 раз в связи с накоплением токсичного метаболита ≈ тиоцианата, а диазоксид может снизить, хотя и обратимо, почечный кровоток и КФ).

Нередко быстрое купирование гипертонического криза наблюдают при сублингвальном применении 5-10 мг нифедипина или 12,5-25 мг каптоприла.

ХПН и сердечная недостаточность

Длительная гипертония в сочетании с уремической интоксикацией, гипергидратацией, ацидозом, анемией, электролитными и другими сдвигами является причиной поражения мышцы сердца, что приводит к сердечной недостаточности, при которой показаны сердечные гликозиды. Назначая сердечные гликозиды, необходимо учитывать пути и скорость выведения их из организма и содержание калия в плазме. Строфантин выводится преимущественно почками, поэтому при выраженной ХПН время полувыведения его возрастает более чем в 2 раза, а доза должна быть снижена до 50-75 % от обычной. Суточная доза дигоксина при ХПН не должна превышать 50-60 % нормальной, т.е. не более 0,5 мг/сут, чаще 0,125 мг/сут. Дигитоксин в основном метаболизируется в печени, время его полувыведения при ХПН почти не отличается от нормы, однако в связи с изменением чувствительности миокарда к гликозидам рекомендуется назначать 60-80 % от обычной дозы (0,15 мг/сут).

Впрочем, нарушение систолической функции сердца редко наблюдают при умеренно выраженной ХПН. Диастолическую дисфункцию корригируют назначением ингибиторов АПФ, блокаторов AT1-рецепторов, нитратов.

Определенную пользу в плане коррекции кардиопатии могут принести анаболические стероиды ≈ метандростенолон (неробол) по 5 мг 1-2 раза в день, ретаболил, метиландростендиол, нестероидные анаболические вещества (оротат калия), витамины группы В и др.

Ацидоз при ХПН

Ацидоз обычно не вызывает выраженных клинических симптомов. Основная причина его коррекции ≈ профилактика развития костных изменений при постоянной задержке водородных ионов, а также гиперкалиемии. При умеренном ацидозе помогает ограничение белка. Для коррекции выраженного ацидоза рекомендуется гидрокарбонат натрия по 3-9 г/сут, в острых ситуациях ≈ внутривенное введение 4,2 % раствора гидрокарбоната натрия (вводить медленно). Его количество зависит от дефицита буферных оснований (ДБО).

Принимая во внимание, что 1 мл 4,2 % раствора гидрокарбоната натрия содержит 0,5 ммоль гидрокарбоната, можно вычислить объем раствора, необходимый для восполнения ДБО, однако введение за 1 прием более 150 мл раствора нежелательно из-за опасности угнетения сердечной деятельности и развития сердечной недостаточности. Несколько менее эффективен карбонат кальция (по 2 г 4-6 раз в день). Прием больших доз карбоната кальция может вызвать запор.

Ургентная коррекция ацидоза необходима при нарастающей гиперкалиемии, развивающейся при олигурии или назначении калий-сберегающих диуретиков (верошпирон, триамтерен). Повышение содержания калия в сыворотке до 6 ммоль/л обычно не сопровождается клиническими симптомами. При выраженной гиперкалиемии возможно развитие мышечных параличей и, что особенно опасно, нарушений сердечного ритма, вплоть до полной остановки сердца.

Гиперкалиемия при ХПН

Лечение острой, угрожающей жизни гиперкалиемии начинают с инфузии физиологического антагониста калия ≈ кальция, который вводят внутривенно в дозе 2 г в виде 10 % раствора глюконата кальция каждые 2-3 ч. Переход калия из внеклеточной жидкости в клетки достигается внутривенным введением гидрокарбоната (необходимо повысить концентрацию бикарбоната в сыворотке до 15 ммоль/л) и кристаллического цинка-инсулина (15-30 ЕД, каждые 3 ч с 2-5 г глюкозы на единицу инсулина для предупреждения гипогликемии). Инсулин повышает активность натрий-калиевого клеточного насоса и поступление калия в клетки.

Удаление калия из организма достигается приемом ионообменной смолы по 40-80 мг/сут, что снижает концентрацию калия в сыворотке на 0,5-1 ммоль/л. Этот препарат часто комбинируют с сорбитом, вызывающим диарею. Назначение смолы рекомендуется для профилактики гиперкалиемии и при ОПН. При некупирующейся гиперкалиемии проводят гемодиализ или перитонеальный диализ.

Применение антибиотиков при ХПН

В связи с потенциальной нефротоксичностью многих лекарственных препаратов важное значение приобретает правильное лечение при уремии различных инфекционных осложнений. При локальных бактериальных инфекциях, например пневмонии, целесообразно назначать пенициллины и цефалоспорины, обладающие небольшой токсичностью даже при значительной аккумуляции в плазме. Аминогликозиды, имеющие "узкий коридор безопасности" ≈ небольшой разрыв между терапевтической и токсической дозой, могут вызвать ухудшение функции почек, нервно-мышечный блок, неврит слуховых нервов. Их применение оправдано при тяжелых септических состояниях. Концентрация гентамицина, тобрамицина и других препаратов этой группы в сыворотке можно снизить до субтерапевтической при совместном применении с карбенициллином или гепарином. Элиминация тетрациклинов у больных с ХПН замедлена, что требует соответствующего уменьшения обычной дозы примерно на 1/3. Следует помнить, что препараты этой группы могут усугублять азотемию и усиливать ацидоз.

Аналогичным образом необходимо уменьшать дозу фторхинолонов, хотя они частично метаболизируются в печени.

При инфекции мочевых путей предпочтение отдают также пенициллину и цефалоспоринам, которые секретируются канальцами. Благодаря этому обеспечивается их достаточная концентрация даже при снижении КФ. В равной степени это относится к сульфаниламидам, в том числе пролонгированного действия. Невозможно достичь терапевтической концентрации аминогликозидов в мочевых путях при КФ менее 10 мл/мин.

Сартаны, или блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА), появились в результате углубленного изучения патогенеза болезней сердечно-сосудистой системы. Это перспективная группа лекарственных средств, уже занимающая прочные позиции в кардиологии. О том, что это за препараты, мы и поговорим в данной статье.

Механизм действия

При снижении артериального давления и недостатке кислорода (гипоксии) в почках образуется особое вещество – ренин. Под его влиянием неактивный ангиотензиноген превращается в ангиотензин I. Последний, под действием ангиотензинпревращающего фермента, трансформируется в ангиотензин II. Такая широко применяемая группа лекарств, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, действует именно на эту реакцию.

Ангиотензин II обладает высокой активностью. Связываясь с рецепторами, он вызывает быстрое и стойкое повышение артериального давления. Очевидно, что рецепторы к ангиотензину II – отличная мишень для терапевтического воздействия. БРА, или сартаны, действуют именно на указанные рецепторы, предотвращая гипертонию.

Ангиотензин I превращается в ангиотензин II не только под действием ангиотензинпревращающего фермента, но и в результате действия других ферментов – химаз. Поэтому ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента не могут полностью блокировать сужение сосудов. БРА в этом отношении являются более эффективными препаратами.

Классификация

По химическому строению различают четыре группы сартанов:

лозартан, ирбесартан и кандесартан относятся к бифениловым производным тетразола;
телмисартан – небифениловое производное тетразола;
эпросартан – небифениловый нететразол;
валсартан – нециклическое соединение.

Применять сартаны стали лишь в 90-х годах ХХ века. Сейчас существует довольно много торговых наименований основных препаратов. Вот их неполный перечень:

лозартан: блоктран, вазотенз, зисакар, карзартан, козаар, лозап, лозарел, лозартан, лориста, лосакор, лотор, презартан, реникард;
эпросартан: теветен;
валсартан: валаар, валз, валсафорс, вальсакор, диован, нортиван, тантордио, тарег;
ирбесартан: апровель, ибертан, ирсар, фирмаста;
кандесартан: ангиаканд, атаканд, гипосарт, кандекор, кандесар, ордисс;
телмисартан: микардис, прайтор;
олмесартан: кардосал, олиместра;
азилсартан: эдарби.

Также выпускаются готовые комбинации сартанов с диуретиками и антагонистами кальция, а также с антагонистом секреции ренина алискиреном.

Показания к применению

Дополнительные клинические эффекты

БРА улучшают показатели липидного обмена, снижая содержание общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Эти средства снижают содержание в крови мочевой кислоты, что важно при одновременной длительной терапии диуретиками.

Доказан эффект некоторых сартанов при болезнях соединительной ткани, в частности, при синдроме Марфана. Их применение способствует укреплению стенки аорты у таких больных, предотвращает ее разрыв. Лозартан улучшает состояние мышечной ткани при миодистрофии Дюшенна.

Побочные эффекты и противопоказания

Сартаны хорошо переносятся. У них не отмечены какие-либо специфические побочные эффекты, как у других групп препаратов (например, кашель при использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента).
БРА, как и любые лекарства, могут вызвать аллергическую реакцию.

Эти препараты иногда вызывают головную боль, головокружение, бессонницу. В редких случаях их применение сопровождается повышением температуры тела и развитием признаков инфекции дыхательных путей (кашель, боль в горле, насморк).

Они способны вызвать тошноту, рвоту или боль в животе, а также запор. Иногда появляются боли в суставах и мышцах после приема препаратов этой группы.

Встречаются и другие побочные эффекты (со стороны сердечно-сосудистой, мочеполовой системы, кожи), но их частота очень низка.

Сартаны противопоказаны в детском возрасте, во время беременности и лактации. С осторожностью их следует применять при болезнях печени, а также при стенозе почечных артерий и тяжелой почечной недостаточности.

Препараты при ИБС: показания к применению, верная дозировка для лечения

Медикаментозные назначения

Ближайший и отдаленный прогноз ИБС зависит от результативности медикаментозной терапии. Обязательные компоненты лечения рассмотрены ниже.

Классификация средств фармакологической поддержки:

ингибиторы АПФ;
антиангинальные;
гиполипидемические;
антитромботические препараты;
средства, стабилизирующие метаболизм миокарда.

Ингибиторы АПФ

Действие препаратов для лечения при ишемической болезни сердца направлено на устранение симптомов ИБС и рисков спазмирования сосудов, что обеспечивает стабильный уровень давления.

Антиангинальные

В клинической практике высокую эффективность доказали три группы лекарств — блокаторы кальциевых каналов, нитраты, бета-адреноблокаторы.

Активность лекарственных средства раскрывается следующим образом:

Бета-адреноблокаторы. Действие препаратов направлено на сокращение потребления кислорода миокардом за счет уменьшения ЧСС. Резко снижается вероятность внезапной смерти, летальность в острой фазе инфаркта миокарда и частота рецидивов.
Блокаторы кальциевых каналов. Лекарственные средства сокращают потребность миокарда в кислороде, вместе с тем улучшают доставку кислорода сердечной мышце, сокращают ЧСС, восстанавливают функции сердца и благотворно влияют на тонус сосудов.
Нитраты. Активные компоненты подобных лекарственных средств действуют на гладкие мышцы сосудов, что приводит к расширению венозного русла и сокращению нагрузки на миокард.

Щелкните на картинку, чтобы увидеть ее в полном размере.

Гиполипидемические

Назначение показано в тех случаях, когда ведение здорового образа жизни и рациональное диетическое питание не приводит к уменьшению целевых показателей липидов в крови (уровень «вредного» холестерина).

В эту группу относятся:

блокаторы абсорбции холестерина;
никотиновая кислота;
станины;
фибраты;
антиоксиданты;
препараты, повышающие «хороший» холестерин.

Антитромботические

Препараты успешно препятствуют тромбообразованию, блокируют развитие уже сформировавшихся тромбов, усиливают эффективность ферментов, разрушающих фибрин.

Прочие лекарства от ишемической болезни сердца

Диуретики

Назначение показано для сокращения нагрузки на сердечную мышцу посредством ускоренной экскреции жидкости из организма.

Диуретики могут быть:

петлевыми – сокращают обратное всасывание жидкости и отличаются выраженным фармакокинетическим действием. Как правило, применение реализуется в ходе экстренной терапии.
тиазидными – сокращают обратное всасывание мочи, что сокращает риск осложнений при диагностировании сопутствующей ИБС гипертонии.

Антиаритмики

Лекарство применяется для лечения и профилактики аритмий и не является средством экстренной помощи.

Список фармакологических средств

Нитраты

В эту группу относятся:

«Нитроглицерин».
«Нит – Рет».
«Тринитролонг».
«Нитро-Мак».

Общие показания:

приступы стенокардии – сублингвальный прием.
стенокардия нестабильная – в/в, сублингвально.
инфаркт – острый период – в/в.
спазмирование коронарных артерий – в/в.

Дозирование при пероральном приеме определяется индивидуально, что зависит от тяжести состояния и чувствительности пациента к нитратам.

Побочные эффекты:

головные боли;
привыкание;
тахикардия;
гипотензия.

Противопоказания:

избыточная чувствительность;
низкое давление;
гиповолемия, кровоизлияния;
кардиогенный шок, токсический отек легких.

Стоимость лекарственных средств начинается от 41 р. за упаковку.

Бета-адреноблокаторы

В эту группу относятся указанные препараты:

неселективные – «Соталекс», «Тимолол», «Анаприлин», «Санднорм», «Виксен».
селективные – «Конкор», «Эгилок», «Кордан», «Сектраль»
смешанные – «Трандат», «Дилатренд».

Показания к применению:

стабильная стенокардия (со второго функционального класса);
стенокардия нестабильная;
острый период инфаркта миокарда;
желудочковые аритмии на фоне ИБС;
постинфарктный период – терапия продолжается в течение 1-3 лет после приступа;
наличие сопутствующих заболеваний – артериальной гипертензии, тахикардии.

Минимальная доза от ишемической болезни сердца, как правило, насчитывает 1-2 таблетки с кратностью назначения 1-2 раза ежесуточно. Длительность курса назначается индивидуально, прием прекращается постепенно, строго под наблюдением врача, так как возможно ухудшение состояния больного.

Побочные эффекты:

брадикардия;
гипотензия;
атриовентикулярная блокада;
бронхоспазм;
спазмирование сосудов;
гипогликемия у лиц с сахарным диабетом;
эректильная дисфункция;
депрессия, апатия, вялость, сонливость.

Стоимость бета-адреноблокаторов начинается от 66 рублей за упаковку.

Блокаторы кальциевых каналов

Селективные препараты – «Верапамил», «Нифедипин», «Дилтиазем», «Циннаризин», «Мибефрадил, «Исрадипин».

Показания к применению:

вариантная стенокардия Принцметала.
стабильная стенокардия – со второго функционального класса.

Кратность назначения зависит от тяжести состояния больного и варьируется от 1-2 до 3-4 раз ежесуточно. Продолжительность терапии устанавливается индивидуально.

Побочные действия:

брадикардия;
снижение силы сокращений сердца;
атриовентикулярная блокада;
гипотензия;
тахикардия;
запоры;
отеки несердечного происхождения;
покраснение лица.

Стоимость медикаментозных средств данной группы начинается от 35 рублей за упаковку.

Тромболитики

К этой группе относятся «Аспирин», «Тиклид», «Фрамон», «Агростат», «Ламифибан» и пр.

Общие показания:

стенокардия стабильная – со второго класса;
инфаркт миокарда;
стенокардия нестабильная;
кардиосклероз постинфарктный.

Дозирование: режим приема рассчитывается индивидуально. Как правило, разовая доза начинается от 40 мг и постепенно наращивается до 1 г. Кратность применения 2-6 р. ежесуточно. Курс терапии рассчитывается индивидуально.

Общие побочные действия:

нарушения функции печение, рвота, диарея, эпигастральные боли;
нарушения зрения, шум в ушах;
анемия, кровотечения.

Противопоказания:

язвенная болезнь органов пищеварения;
бронхоспазм;
повышенная кровоточивость;
артериальная гипертензия;
злокачественные образования;
обширные оперативные вмешательства.

Стоимость препаратов начинается от 20 рублей за блистер/10 шт.

Против липидов

Статины

Первая группа гиполипедимических средств – это станины:

природные («Зокор», «Липостат», «Мевакор»);
синтетические («Лексол», «Липримар»);
комбинированные («Адвикор», «Кадует», «Виторин»).

Дозирование: фармакотерапия реализуется постоянно, так как после прекращения приема показатели липидов в крови возвращаются к исходным. В начале лечения назначаются небольшие дозы – 5-10 мг ежесуточно.

О статинах и их применении смотрите на видео:

Фибраты

Вторая группа – фибраты: «Мисклерон», «Безамидин», «Гевилон», «Липанор».

Дозирование: средняя терапевтическая доза насчитывает 100 мг с кратностью приема 1-2 раза ежесуточно. Постепенно дозировка наращивается до 200-600 мг в сутки, что зависит от клинических исследований крови пациента.

Общие побочные действия:

запоры, боли в эпигастрии, метеоризм;
бессонница, головные боли, судорожные состояния;
крапивница, покраснение кожи;
острая почечная недостаточность.

Стоимость гиполипидемических средств начинается от 56 рублей за упаковку.

Никотиновая кислота – «Эндурацин», «Ниацин»

Дозировка: препарат назначается по 2-6 мг ежесуточно. Для достижения максимально эффекта потребуется не менее 3-6 недель.

Побочные действия:

кожная сыпь;
тошнота;
жар в начале приема;
нарушения функции печени;
обострения язвенной болезни.

Стоимость препаратов никотиновой кислоты начинается от 100 рублей за упаковку.

Антиоксиданты

При диагностировании ИБС назначению подлежит такой препарат как «Фенбутол». Средство принимается внутрь по 500 мг дважды в сутки. С момента начала терапии лечебный эффект наблюдается спустя 60 суток.

Медикаменты, улучшающие метаболизм сердцечной мышцы

Показания к применению:

стенокардия третьего-четвертого функционального класса;
сердечная недостаточность, протекающая в хронической форме;
низкая эффективность базовой терапии.

ИАПФ

К этой группе относятся «Престариум», «Каптоприл».

Побочные действия:

нарушения почечных функций;
анемия;
головные боли и головокружения, сонливость;
признаки отека легких, бронхоспазм.

Щелкните на картинку, чтобы увидеть ее в полном размере.

Все группы лекарственных средств доступны для покупки в аптечных сетях без предоставления рецептурного бланка. Однако, самостоятельный прием должен быть исключен. Только кардиолог может выработать адекватную схему лечения.

Во время лечения нельзя менять назначенную дозировку, прекращать прием медикаментов. Это грозит развитием осложнений вплоть до полной остановки сердца.

Больной должен вести предписанный ему образ жизни с соблюдением диетического питания. Потребление алкоголя и табакокурение должны быть прекращены.

Больше полезного по теме смотрите на видео: